博騰生物基因與細胞治療藥物研發(fā)生產(chǎn)及注冊申報北京站沙龍圓滿結束

　　2023年8月29日，基因與細胞治療藥物研發(fā)生產(chǎn)及注冊申報一體化服務全國巡講沙龍-北京站圓滿結束，活動現(xiàn)場吸引了近百位GCT行業(yè)人士共聚交流。 本次沙龍由博騰生物聯(lián)合戰(zhàn)略合作伙伴賽賦醫(yī)藥、三卿生物、軍科正源、昆拓主辦，圍繞基因與細胞治療藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和注冊申報等不同環(huán)節(jié)展開深入討論。

　　國科易賽總經(jīng)理、賽賦醫(yī)藥注冊總監(jiān)李鵬作為本次沙龍的主持人，代表主辦方向現(xiàn)場參會者表示熱烈歡迎，同時介紹了目前基因與細胞治療行業(yè)的進展。希望通過本次沙龍的經(jīng)驗交流與深入溝通，幫助解決藥物研發(fā)、生產(chǎn)及注冊申報中遇到的問題，促進產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，為病患提供更好的治療選擇。

　　博騰生物營銷部副總經(jīng)理閻宇分享了博騰生物獨特的GCT藥物研發(fā)生產(chǎn)及注冊申報一體化服務。在 CMC方面，博騰生物專注基因與細胞治療CDMO，覆蓋質粒、細胞治療、基因治療、溶瘤病毒、核酸治療及活菌療法等，已為7個IND申報項目提供CMC和全球申報服務，管線類型包括CAR-T，TIL和mRNA。 在建設GCT生態(tài)圈方面，博騰生物致力于整合優(yōu)質資源，聯(lián)合上下游合作伙伴為研發(fā)藥企提供一站式服務;同時，博騰生物也注重行業(yè)生態(tài)圈的構建，成功打造了專注在GCT領域的青藜風云論壇，我們期望各界人士的積極參與，共同為推動基因與細胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展貢獻力量。

　　賽賦醫(yī)藥集團CEO兼CSO王全軍從申報角度解析CGT藥物非臨床研究關注要點及案例解析。為了做好CGT藥物非臨床評價研究，符合FDA\NMPA申報的要求，首先必須熟悉CGT品種的特點和風險等特殊考慮，比如基因治療產(chǎn)品通常單次給藥，持續(xù)發(fā)揮療效，需要評估長期有效性和安全性，需要關注延遲毒性風險等。在關注 CGT非臨床評價中藥理學和毒理學的一般科學原則的基礎上，應case by case逐案分析，最終形成基于風險，采用科學驅動的非臨床研究策略，達到基于科學數(shù)據(jù)，證明在擬用患者人群中具有可接受的獲益-風險比的基本理念。 接著，從非臨床有效性及概念驗證試驗、非臨床藥代動力學試驗和非臨床安全性評價研究三方面講述了CAR-T和AAV基因治療產(chǎn)品非臨床研究關注要點及案例解析，賽賦醫(yī)藥擁有多種CAR-T、AAV病毒、溶瘤病毒以及LNP-mRNA等CGT藥物非臨床研究成功申報FDA和NMPA的經(jīng)驗及研發(fā)案例。

　　博騰生物細胞治療生產(chǎn)總監(jiān)李華分享了“不同細胞治療產(chǎn)品工藝放大及優(yōu)化策略”，圍繞CAR-T、TCR-T、UCAR-T、MSC、TIL等不同典型細胞治療產(chǎn)品進行講解。 針對不同細胞類型，需要分析每種細胞類型在目的細胞分離、細胞的激活及改造、細胞的大規(guī)模擴增以及細胞的濃縮灌裝等各個工藝階段的考量點，根據(jù)考量點初步確定工藝放大的路徑，選擇自動化設備匹配工藝放大的需求，以及密閉化流程的設計。在產(chǎn)品檢測項方面，需要根據(jù)確定的工藝放大的流程以及不同細胞類型的特點，確定中間品檢測的方案，關鍵參數(shù)的控制以及質量標準。

　　三卿生物聯(lián)合創(chuàng)始人李丹介紹了“細胞治療藥物IND注冊申報要點”。 近年來細胞和基因治療產(chǎn)業(yè)飛速發(fā)展，相關監(jiān)管政策及指導原則不斷發(fā)布，按照藥品理念進行細胞產(chǎn)品開發(fā)的路徑逐漸完善。但是關于藥學、非臨床、臨床等不同模塊在藥品注冊申報時的合規(guī)性仍是大家關注的焦點。

　　此次匯報對細胞治療藥物IND注冊申報及資料準備要點兩部分內容進行了介紹。首先，結合當前法律、法規(guī)、規(guī)章、標準、規(guī)范、相關指導原則的要求以及相關項目申報經(jīng)驗，對不同細胞治療產(chǎn)品(以CAR-T、干細胞為例)立項、早期研發(fā)、藥學研究、非臨床研究、臨床設計、臨床試驗申請、臨床研究、上市申請等不同階段的關注點進行了介紹。隨后對pre-IND及IND申請時的資料要求、關注點及常見問題進行了講解。通過此次講演，與大家分享我們在細胞治療藥物IND申報過程中的相關經(jīng)驗，以期對各位同仁在藥物開發(fā)過程中有所啟發(fā)及幫助。

　　軍科正源上海子公司負責人馬克為現(xiàn)場觀眾分享了“基于CRISPR-cas9基因編輯療法的生物分析策略”。 CRISPR技術自問世以來，為生物制藥的發(fā)展提供了一個強有力的工具，基于CRISPR/Cas9的基因編輯已經(jīng)成為治療人類遺傳疾病(包括心血管疾病、神經(jīng)疾病和癌癥)最有前途的工具之一。生物分析作為開發(fā)這類藥物的關鍵環(huán)節(jié)，為科學家更好的理解CRISPR/Cas9的作用方式、治療效果和安全性，提供了有效工具。基于CRISPR/Cas9的基因治療，尤其是體內基因編輯，作用機理復雜，為生物分析帶來了很高的挑戰(zhàn)，應依據(jù)不同成分的作用機理和檢測要求，制定符合科學性的測試方案。

　　昆拓腫瘤醫(yī)學負責人任輝分享了“細胞療法治療實體瘤的挑戰(zhàn)和臨床開發(fā)”。 在國家政策的大力支持下，細胞類產(chǎn)品蓬勃發(fā)展，中國已經(jīng)成為全球第二大細胞類研發(fā)大國，但目前已上市和pre-NDA產(chǎn)品主要集中在血液瘤領域。實體瘤領域的細胞研發(fā)，除了TCR-T Afami-cel和TIL Lifileucel已遞交上市申請，其他同類細胞產(chǎn)品和CAR-T等依然處于早期臨床階段，但已顯示出較好的療效和安全性。

　　細胞療法攻克實體瘤面臨很多臨床困境，包括腫瘤異質性和逃逸、細胞歸巢浸潤、免疫抑制微環(huán)境、細胞耗竭、安全性(on-target, off-tumour)等。未來研發(fā)重點在于如何提高療效、改善安全性，各種細胞療法需要揚長避短，開發(fā)現(xiàn)貨型、低成本的產(chǎn)品，并完善工藝流程。 從臨床開發(fā)路徑看，IIT做多不如做深，旨在支持IND申報、優(yōu)化I期，從IIT→I期→II期→NDA，需要在臨床開發(fā)過程中保持與監(jiān)管機構的及時、高效溝通。

　　博騰生物質量部高級總監(jiān)何海英分享了“GCT產(chǎn)品不同研究階段的GMP要求、案例分析與審計要點”。 根據(jù)質量風險管理和科學，依據(jù)PDA56及ICH Q10分享基因細胞治療產(chǎn)品不同階段的質量要求，包括研發(fā)階段、臨床階段和商業(yè)化階段的不同GMP要求，分享了基因細胞治療產(chǎn)品不同階段的物料管理控制策略，以及如何迎接官方和客戶審計，就FDA 2007-2020年檢查過的17個基因細胞廠房35次檢查的高頻缺陷項和GLP、GCP審計關注點和缺陷項進行分享。