減肥藥賽道熱度攀升 國內(nèi)藥企積極布局

近期，諾和諾德、禮來制藥、信達(dá)生物等多家國內(nèi)外藥企相繼發(fā)布減肥適應(yīng)癥藥物的研發(fā)進(jìn)展情況，減肥藥物市場(chǎng)熱度持續(xù)攀升。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，糖尿病及肥胖已成為全球性的健康問題，胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑通過刺激胰島素釋放、抑制食欲等方式達(dá)到控糖減肥目的。隨著產(chǎn)品不斷上市，GLP-1受體激動(dòng)劑迎來發(fā)展機(jī)遇，2030年我國減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到383億元。

　　海外企業(yè)大力投入

　　GLP-1受體激動(dòng)劑最初的首選適應(yīng)癥為二型糖尿病，近年來因其展現(xiàn)出的減肥能力，備受資本市場(chǎng)追捧。

　　日前，諾和諾德宣布了原計(jì)劃于6月公布的50mg司美格魯肽片劑減肥IIIa期OASIS1研究主要結(jié)果。司美格魯肽是GLP-1類藥物，GLP-1是減肥藥物的熱門靶點(diǎn)。通過激活GLP-1受體，刺激并增強(qiáng)胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能夠延緩胃排空，從而達(dá)到降低血糖，減肥等作用。

　　事實(shí)上，諾和諾德旗下的2.4mg司美格魯肽注射液（Wegovy）早已在業(yè)內(nèi)“出圈”。去年8月，在特斯拉公司首席執(zhí)行官埃隆·馬斯克及一些好萊塢演員的“帶貨”刺激下，Wegovy在美國市場(chǎng)供應(yīng)偏緊。

　　Wegovy減肥適應(yīng)癥于2021年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。諾和諾德財(cái)報(bào)顯示，2022年，Wegovy在全球的銷售收入為61.9億丹麥克朗，同比增長346%。2023年一季度，諾和諾德銷售收入增長25%，經(jīng)營利潤增長28%。肥胖癥治療領(lǐng)域產(chǎn)品銷售收入增長124%，主要由Wegovy在美國區(qū)的銷售增長所驅(qū)動(dòng)。

　　4月13日，諾和諾德上調(diào)了2023年業(yè)績預(yù)期，預(yù)計(jì)經(jīng)營利潤增長28%-34%。諾和諾德全球總裁兼首席執(zhí)行官周賦德表示，公司對(duì)2023年前三個(gè)月的增長感到非常滿意，主要由用于糖尿病和肥胖癥治療的創(chuàng)新GLP-1類藥物所驅(qū)動(dòng)。良好的銷售勢(shì)頭和持續(xù)提高的供應(yīng)能力，使我們得以上調(diào)全年業(yè)績預(yù)期。

　　諾和諾德旗下有兩款已上市GLP-1受體激動(dòng)劑，除司美格魯肽注射液之外，利拉魯肽注射液已于2014年獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于肥胖癥治療。利拉魯肽注射液的銷售業(yè)績也較為可觀，2022年在全球的銷售收入為106.8億丹麥克朗，同比增長52%。

　　作為諾和諾德的競品，禮來的GIP/GLP-1雙受體激動(dòng)劑研發(fā)進(jìn)展同樣受到市場(chǎng)關(guān)注。

　　中信證券研報(bào)顯示，據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前全球共有289個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑處于臨床前至批準(zhǔn)上市階段。其中，針對(duì)2型糖尿病和減肥適應(yīng)癥的GLP-1受體激動(dòng)劑分別有188個(gè)和93個(gè)。

　　國內(nèi)市場(chǎng)前景廣闊

　　華創(chuàng)證券認(rèn)為，國內(nèi)減肥藥品市場(chǎng)前景廣闊。

　　目前，全球已獲批5種減肥藥物，分別為奧利司他、芬特明/托吡酯、安非他酮/納曲酮、利拉魯肽、司美格魯肽。其中，批準(zhǔn)用于減肥的GLP-1受體激動(dòng)劑為利拉魯肽注射液和司美格魯肽注射液。中國市場(chǎng)尚無GLP-1受體激動(dòng)劑減肥藥上市，唯一獲批的減肥藥物是奧利司他。不過，華創(chuàng)證券研報(bào)顯示，2022年奧利司他市場(chǎng)規(guī)模僅8.2億元。

　　鑒于GLP-1受體激動(dòng)劑在減肥適應(yīng)癥上的商業(yè)價(jià)值進(jìn)一步擴(kuò)大，國內(nèi)藥企紛紛進(jìn)場(chǎng)布局，多款GLP-1受體激動(dòng)劑處于臨床在研階段。中航證券認(rèn)為，從靶點(diǎn)和給藥方式來看，國內(nèi)減肥藥物研發(fā)布局以GLP-1受體激動(dòng)劑單靶點(diǎn)為主，部分公司對(duì)GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR雙靶點(diǎn)，甚至三靶點(diǎn)展開布局，尋求差異化競爭。GLP-1受體激動(dòng)劑的研發(fā)主要有兩個(gè)趨勢(shì)：一是從注射到口服；二是從單一靶點(diǎn)到與其他靶點(diǎn)聯(lián)用，以提升減肥效果。

　　目前，國內(nèi)企業(yè)以單靶點(diǎn)布局為主。其中，上海仁會(huì)生物的貝那魯肽和華東醫(yī)藥的利拉魯肽仿制藥研發(fā)進(jìn)展較快，均處于上市申報(bào)階段。此外，華東醫(yī)藥自研的HDM1005和控股子公司道爾生物的DR10624計(jì)劃開發(fā)減肥適應(yīng)癥，為雙靶點(diǎn)和三靶點(diǎn)產(chǎn)品。

　　另外，復(fù)星醫(yī)藥子公司萬邦生化和愛美客子公司諾博特生物均布局了利拉魯肽注射液減肥藥仿制藥，項(xiàng)目分別處于三期和一期臨床階段。

　　目前，國內(nèi)企業(yè)研發(fā)的司美格魯肽類似藥至少有10款。4月19日，港股上市公司聯(lián)邦制藥發(fā)布公告稱，公司全資附屬公司聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）有限公司接到通知，司美格魯肽注射液體重管理適應(yīng)癥的藥物臨床試驗(yàn)獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。

　　此外，恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、甘李藥業(yè)等公司積極布局。其中，甘李藥業(yè)GLP-1受體激動(dòng)劑（周制劑）GZR18在美國正式開啟I期臨床試驗(yàn)，已完成首例受試者給藥，并在國內(nèi)啟動(dòng)Ib/Ⅱa期臨床試驗(yàn)。

　　原料藥方面，今年1月，諾泰生物司美格魯肽原料藥上市申請(qǐng)獲受理。天吉生物、麗珠集團(tuán)新北江制藥等公司提交了司美格魯肽原料藥上市申請(qǐng)。

　　關(guān)注三條投資主線

　　海通國際研報(bào)顯示，肥胖/超重帶來潛在心血管、代謝、腫瘤等疾病風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)有手段主要包括生活干預(yù)、藥物治療、手術(shù)治療。

　　未來GLP-1受體激動(dòng)劑有望成為肥胖適應(yīng)癥市場(chǎng)領(lǐng)軍藥物，國內(nèi)企業(yè)產(chǎn)品上市后有望快速奪得市場(chǎng)份額。中航證券研報(bào)顯示，從藥企在減肥領(lǐng)域的研發(fā)布局和進(jìn)展考慮，布局更加完整、療效突出、有先發(fā)優(yōu)勢(shì)的企業(yè)或率先受益。

　　中金公司認(rèn)為，長效、口服及多靶點(diǎn)制劑是GLP-1受體激動(dòng)劑的重要研發(fā)方向。未來隨著國內(nèi)多款GLP-1受體激動(dòng)劑生物類似藥以及創(chuàng)新藥管線研發(fā)的不斷推進(jìn)，國產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑有望實(shí)現(xiàn)市占率提升。

　　中信證券從創(chuàng)新藥、仿制藥以及上游制造鏈?zhǔn)崂砹巳龡l投資主線：一是擁有臨床進(jìn)展較快的GLP-1受體激動(dòng)劑創(chuàng)新藥，療效不弱于現(xiàn)有重磅產(chǎn)品。二是擁有臨床進(jìn)展較為靠前的GLP-1受體激動(dòng)劑仿制藥，且現(xiàn)有產(chǎn)品與GLP-1受體激動(dòng)劑存在高度協(xié)同效應(yīng)。三是多肽CDMO和原料藥等領(lǐng)域企業(yè)有望受益。（本報(bào)記者 傅蘇穎）