濟(jì)民可信GARP/ TGF-β1單抗創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)獲批

　　濟(jì)民可信集團(tuán)宣布，旗下子公司上海濟(jì)煜醫(yī)藥科技有限公司(以下簡稱"上海濟(jì)煜")自主研發(fā)的注射用JYB1907已獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，開展用于晚期惡性實(shí)體瘤治療的臨床試驗(yàn)。

　　JYB1907是上海濟(jì)煜大分子創(chuàng)新研究院自主研發(fā)的靶向GARP/ TGF-β1重組人源化單克隆抗體創(chuàng)新藥，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，屬生物制品1類新藥，擬用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，具有優(yōu)良的成藥性和臨床治療潛力，此前已于2022年12月17日獲得美國FDA臨床試驗(yàn)許可，這是國內(nèi)率先在美國申報(bào)獲批臨床的GARP/ TGF-β1單克隆抗體藥物。

　　糖蛋白A主導(dǎo)重復(fù)序列(glycoprotein-A repetitions predominant，GARP)是潛伏轉(zhuǎn)化生長因子β1(LTGF-β1)的I型跨膜細(xì)胞表面對(duì)接受體，在活化的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)和血小板上大量表達(dá)。GAPR能夠介導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)的釋放，在腫瘤內(nèi)部，TGF-βs，尤其是TGF-β1，會(huì)刺激基質(zhì)細(xì)胞增生、新血管形成、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及抑制免疫細(xì)胞浸潤[1][2]。新研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β是免疫檢查點(diǎn)抑制劑在腫瘤微環(huán)境中耐藥的主要原因。基于此，GARP/TGF-β1是Treg細(xì)胞具有免疫抑制功能的核心機(jī)理之一。抑制腫瘤微環(huán)境Treg細(xì)胞表面GARP釋放TGF-β1功能，是此靶點(diǎn)主要的成藥機(jī)制, 也是精準(zhǔn)免疫腫瘤治療寄與厚望的潛力靶點(diǎn)[3]。

　　JYB1907通過特異性結(jié)合GARP/ TGF-β1，阻斷GARP介導(dǎo)的TGF-β1的釋放，逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制效應(yīng)，提高抗腫瘤免疫應(yīng)答，臨床前研究結(jié)果顯示出良好的安全性和有效性。在多種人腫瘤細(xì)胞PBMC人源化腫瘤動(dòng)物模型中，JYB1907均表現(xiàn)出不同程度的腫瘤生長抑制作用，其中在ZR-75-1人乳腺癌模型中可觀察到超過一半比例的小鼠腫瘤完全消退。JYB1907與PD-L1抗體聯(lián)用，在A375人黑色素瘤模型中誘導(dǎo)了部分小鼠腫瘤完全消退，顯著優(yōu)于PD-L1抗體單用的抑瘤效果，顯示出聯(lián)合用藥具有藥效增強(qiáng)作用。

　　未來，濟(jì)民可信計(jì)劃快速推進(jìn)該藥物臨床I期試驗(yàn)，早日為患者帶來福音。

　　? 關(guān)于上海濟(jì)煜醫(yī)藥科技有限公司

　　上海濟(jì)煜醫(yī)藥科技有限公司是濟(jì)民可信集團(tuán)全資子公司，致力于成為具有全球影響力的藥物研發(fā)中心，其研發(fā)管線涵蓋生物大分子創(chuàng)新藥、化學(xué)小分子創(chuàng)新藥、創(chuàng)新中藥、復(fù)雜仿制及高端制劑。

　　? 關(guān)于濟(jì)民可信集團(tuán)

　　濟(jì)民可信集團(tuán)創(chuàng)建于1999年，總部位于中國南昌，主要產(chǎn)品管線為腎病、腫瘤、心腦血管、呼吸抗感染、疼痛五大領(lǐng)域，致力于為患者提供高質(zhì)量的藥品和創(chuàng)新醫(yī)藥解決方案。作為中國領(lǐng)先的大型現(xiàn)代制藥集團(tuán)之一，濟(jì)民可信集團(tuán)已連續(xù)多年位列中國醫(yī)藥工業(yè)百強(qiáng)前十。