中國尿素循環障礙關愛日，帶你認識這種罕見的遺傳代謝病

　　有這樣一群孩子，

　　從出生后，

　　他們就不能像普通人一樣吃喝。

　　正常的雞鴨魚羊肉蛋奶等蛋白質含量較多的食物，

　　他們都要進行嚴格的控制，不能多吃;

　　稍有不慎，吃的太多;

　　就會引發大量有毒物質在體內蓄積，

　　無法排出體外，

　　而造成嚴重的健康問題，

　　嚴重時，還會導致生命危險。

　　這是因為，他們得了一種罕見的遺傳代謝病：

　　尿素循環障礙

　　從2023年開始，

　　每年7月21日，

　　被設立為“中國尿素循環障礙關愛日”。

　　以此來更好地呼吁全社會關注該疾病群體，

　　關愛尿素循環障礙患者。

　　今天，帶大家認識這種罕見的遺傳代謝病。

　　什么是尿素循環障礙？

　　尿素循環障礙(Urea Cycle Disorders，UCDs)是一組罕見的遺傳代謝缺陷病，由尿素循環中關鍵酶或轉運蛋白的缺陷導致。

　　尿素循環是人體將由氨基酸分解代謝產生的有毒廢物——氨轉化為尿素并排出體外的過程。當尿素循環中的任何一個酶或轉運蛋白發生功能障礙，氨就會在體內積累，導致高氨血癥，進而引發嚴重的健康問題，甚至危及生命。

　　尿素循環主要在肝臟中進行，涉及六種關鍵酶和兩種轉運蛋白。這些酶和轉運蛋白的共同作用將氨轉化為尿素，然后通過尿液排出體外。根據尿素循環過程中缺少的酶或轉運蛋白的種類可以將尿素循環障礙分為以下亞型：

　　鳥氨酸氨甲酰轉移酶缺乏癥(OTCD);

　　N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥(NAGSD);

　　氨甲酰磷酸合成酶1缺乏癥(CPS1D);

　　精氨酰琥珀酸合成酶缺乏癥(瓜氨酸血癥1型，ASS1D);

　　精氨酰琥珀酸裂解酶缺乏癥(精氨酸琥珀酸尿癥)(ASLD);

　　精氨酸酶1缺乏癥(精氨酸血癥)(ARG1D);

　　高鳥氨酸血癥-高氨血癥-同型瓜氨酸尿癥綜合征(HHHS);

　　希特林蛋白缺乏癥(瓜氨酸血癥2型)(Citrin D)。

　　尿素循環障礙的癥狀

　　尿素循環障礙的臨床癥狀缺乏特異性，不同亞型也有其特征性表現。通常，當尿素循環中所需酶完全缺乏時，癥狀會在出生后24小時內出現，因此尿素循環障礙大多在新生兒期診斷出來。然而，有些孩子直到幼兒期才開始出現癥狀。部分酶缺乏癥患者(即新生兒期后疾病發作患者)的癥狀通常是由感染或壓力等誘因引起的。尿素循環障礙的主要特征是高氨血癥，包括以腦水腫或神經遞質紊亂為特征的腦病。

　　尿素循環障礙以急、慢性高氨血癥引起的大腦神經及肝臟毒性為主要癥狀，尤其對發育中的大腦造成不可逆的損傷，死亡率高、致殘率高、癥狀反復且需長期管理;急性高氨血癥可能引起厭食、嘔吐、肝衰竭等消化系統癥狀，以及意識改變、癲癇發作等神經系統癥狀等;慢性高氨血癥可能會引起生長發育遲緩、認知障礙、智力障礙或倒退等。

　　關于治療：

　　尿素循環障礙患者的長期管理目標是實現患兒正常發育(體格與智力發育)，預防高氨血癥急性發作，保障良好生活質量，及避免并發癥的發生。常見的治療方法包括了低蛋白飲食、氨基酸補充劑、使用降氨藥物和肝移植。

　　通過前面的介紹，我們知道患有尿素循環障礙的人群無法正常處理機體產生的氨，正因如此，除了希特林蛋白缺乏癥和行肝移植治療的患者外，低蛋白飲食是這類患者疾病管理的基石。由于機體自身本來就需要補充蛋白質來維持必要的生長、代謝需求和保持健康，因此尿素循環障礙患者應與專業的臨床醫生和營養師密切合作，以明確和及時調整他們每天的蛋白質攝入量。

　　要注意，長期低蛋白飲食可能導致患者身體缺乏微量元素、維生素和脂肪酸，影響兒童生長、發育和保持健康，所以尿素循環障礙患者，尤其是兒童患者應額外補充維生素及礦物質等微量元素，在膳食中注意增加如核桃油等油脂類食物。

　　單純的低蛋白飲食和/或使用氨基酸補充劑可能無法滿足患者正常的生長發育需要，也不能防止氨在疾病程度較重患者體內的蓄積;因此，患者通常還需要搭配降氨藥物如氮清除劑聯合治療，這樣可以更好的控制血氨水平，提高日常蛋白質的攝入量，改善兒童患者生長發育，避免尿素循環障礙相關并發癥的出現，從而使患者獲得更好的生活質量。

　　此外，我們要注意素食和低蛋白飲食不是一回事。一些被認為是素食的食物仍然可以含有大量的蛋白質，例如：豆類、乳制品、核桃、杏仁和花生醬等。

　　如何預防尿素循環障礙的發生？

　　尿素循環障礙是一組遺傳性疾病，預防生育尿素循環障礙疾病患兒的關鍵在于遺傳咨詢和遺傳篩查。如果家族中有尿素循環障礙疾病的患者，建議對全家族人群進行遺傳咨詢，了解患病風險，并考慮進行遺傳篩查。

　　尿素循環障礙是一種罕見疾病，它對患者及其家庭的影響是深遠的。通過提高公眾、醫務人員、患者及其家庭對疾病的認知，早期發現、診斷和積極有效治療，可以大大改善尿素循環障礙患者的疾病預后和生活質量。讓我們在每年的7月21日共同關注尿素循環障礙患者，為他們提供更多的理解、支持和幫助，為他們順利回歸學習、工作和社會貢獻一份力量。

　　注：以上內容僅用于疾病科普、信息傳播使用，具體診治方案及藥物使用請咨詢臨床專業醫師。