華夏源存儲：《PNAS》大腦中免疫細胞直接轉化為神經元，能促進中風后康復！

　　2023年10月29日是第18個“世界卒中日”。在我國，每年上百萬患者死于腦卒中，它以高患病率、致殘率、復發率、致死率而令人聞風喪膽。

　　非死即殘的腦卒中，需認識，要識別腦卒中又稱“中風”，是因腦血管突然破裂或阻塞而導致的一類急性腦血管疾病，通常分為出血性腦卒中（腦實質出血，蛛網膜下腔出血等）和缺血腦卒中（腦梗死）兩大類。

　　對于腦卒中患者來說，及時的識別、送醫和治療十分關鍵，“中風120”是一種能夠幫助快速識別腦卒中和即刻行動的策略。

　　“1”代表一張臉不對稱，嘴巴歪；

　　“2”代表兩只手臂平行舉起，單側無力；

　　“0”代表說話口齒不清，表達困難。

　　當符合以上三項任何一項時，便可立即撥打120急救電話。

　　面對不同原因的中風患者，采取的措施也是各不相同的。

　　動脈堵塞，早發現時可以靜脈溶栓；血管堵塞，動脈溶栓和使用支架取栓或利用特殊導管。

　　腦出血，需積極尋找原因對癥下藥。如動脈瘤者需進行外科手術或介入治療，高血壓引起中風者需控制血壓。

　　但由于認知不足，以及部分地區醫療條件的限制，許多患者并未能得到及時的救治，導致了神經細胞的損傷。而中風存活者當中，有33%左右的人，會留有不同程度的后遺癥，如半身不遂、語言功能障礙、步行困難、吞咽困難、血管性癡呆等等。

　　中風后遺癥嚴重程度，與哪些因素有關呢？

　　同為中風，為何有人經過康復治療，基本能恢復正常生活；有人后遺癥嚴重，偏癱，半身不遂，甚至終生臥床。為何差異如此之大？這3點是關鍵因素。

　　01搶救是否及時

　　中風導致腦損傷的位置、面積與中風后遺癥的嚴重程度有直接關聯，出血量越大或是梗死面積越大、搶救時間越晚，死亡的腦細胞越多，患者出現的功能障礙也就越多，中風后遺癥也就越重。

　　所以，對于腦卒中患者，尤其是腦?；颊叩木戎?#xff0c;“快”最重要，每晚一分鐘，患者上百萬個腦神經細胞不保。

　　02患者自身情況（年齡、基礎疾病等因素）

　　年齡越大，且患有各種基礎疾病（高血壓、高血糖、冠心病等等），預后越差，后遺癥嚴重程度越高的概率越大，而年輕無基礎疾病患者，往往預后良好。

　　03中風后康復時間

　　中風患者康復的“黃金”時期是腦中風發生的3個月之內，一般超過半年以后恢復的速度就會減慢。目前認為康復治療開始的時間越早越好，只要患者病情穩定，48小時即可介入康復。

　　除此之外，患者自身是否遵醫囑配合用藥，保持積極的心態，對中風后的恢復治療也是十分重要的。

　　免疫細胞直接轉化為神經元，或能促進中風后康復！

　　人的神經細胞是不可再生的！所以大部分腦?；颊邥蟹浅乐氐暮筮z癥。既然是細胞出了問題，那么就嘗試靠細胞來解決。

　　2023年10月10日《PNAS》期刊上一篇題為“Direct neuronal conversion of microglia/macrophages reinstates neurological function after stroke”的論文中表明：將大腦中稱為小膠質細胞的免疫細胞直接轉化為神經元可成功恢復小鼠中風樣損傷后的大腦功能。

　　為了找到新的方法替代中風后失去的神經元，日本九州大學的研究人員將研究重點集中在了中樞神經系統中的主要免疫細胞——小膠質細胞（microglia）。

　　小膠質細胞：數量豐富，能清除大腦中受損或死亡的細胞，且會向受傷部位移動并迅速增殖。

　　在之前的研究中，九州大學研究人員已經證實可以誘導小膠質細胞在健康小鼠的大腦中發育成神經元。那在受損大腦中，是否可行呢？

　　通過暫時阻斷小鼠的右大腦中動脈（大腦中常見的與人類中風有關的主要血管）從而造成了類似中風的損傷，一周后，對小鼠檢查發現它們運動功能出現障礙，且大腦紋狀體區域（參與決策、行動規劃和運動協調）中的神經元明顯減少。

　　隨后研究者使用慢病毒將一個DNA片段植入受傷部位中的小膠質細胞。這個DNA片段含有產生 NeuroD1（一種誘導神經元轉換的蛋白）的指令。

　　注：小膠質細胞中產生的NeuroD1誘導它們自身發育為神經元，從而減少大腦中神經元丟失的區域。

　　在隨后的幾周里，受感染的小膠質細胞開始發育成神經元，大腦中神經元缺失的區域減少了。到八周時，新誘導的神經元已成功整合到大腦回路中。

　　紅色代表神經元，深色斑塊代表神經元丟失的區域

　　注：第三周時，小鼠在行為測試中顯示出運動功能的改善，但移除新誘導的神經元，這些改善就消失了，這有力的證明了新轉化的神經元能促進中風“后遺癥”部分功能的恢復。

　　需要注意的是！這種治療是在小鼠中風后的急性階段進行的，此時小膠質細胞正在向損傷部位遷移并增殖。慢性階段是否也能康復，還需進一步研究觀察。

　　研究者稱，“這些結果很有希望。下一步是測試 NeuroD1 是否也能有效地將人類小膠質細胞直接轉化為神經元，并確認我們將基因插入小膠質細胞的方法是安全的?！?/p>

　　總而言之，免疫細胞對于中風后的康復表現出良好的治療前景。相信，隨著免疫細胞的研究深入，它能帶給患者更多的驚喜！

　　另外，近年來干細胞在中風后康復治療領域也小有成就，干細胞能再生和替代受損或死亡的神經細胞，重建神經回路；能抗炎減少腦細胞凋亡；能通過分泌各種活性因子，促進受損腦細胞的存活；有望為中風患者帶來更加有效的治療。

　　美國著名生物學家喬治·戴利曾說：“如果說20世紀是藥物治療時代，那21世紀就是細胞治療時代。