連花清瘟深陷輿論漩渦 以嶺藥業(yè)作出五點回應

　　王思聰一條微博，將連花清瘟卷入輿論“漩渦”。

　　4月20日下午，以嶺藥業(yè)舉行媒體公開說明會，公司高管回應了連花清瘟臨床研究、不良反應及禁忌癥等5大輿論熱點問題。

　　以嶺藥業(yè)董秘吳瑞表示，會持續(xù)跟蹤事態(tài)發(fā)展情況。對于一些詆毀公司、發(fā)布不實信息的行為，公司已經(jīng)保留證據(jù)并向相關(guān)部門報案，將通過法律手段維護自身合法權(quán)益。

　　“目前，公司科研、生產(chǎn)、經(jīng)營一切正常。”吳瑞告訴上海證券報記者。

　　“連花清瘟在原材料價格上漲的大背景下，克服各種困難，充分發(fā)揮企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)優(yōu)勢，加大科技攻關(guān)，控本增效，加快產(chǎn)能提升，確保產(chǎn)品質(zhì)量，堅持為社會提供安全有效、優(yōu)質(zhì)低價的藥品保障。”吳瑞說，目前，公司正在全力以赴做好科研工作，保質(zhì)保量生產(chǎn)，保障市場供應，為疫情防控貢獻力量。公司呼吁大家同心抗疫、共克時艱，理性辨別網(wǎng)絡上對公司和連花清瘟的不實言論。

　　4月19日，以嶺藥業(yè)股價再次大幅下挫9.69%，收于29.27元/股，總市值跌破500億元。

　　熱點一：連花清瘟未做雙盲實驗？

　　吳瑞說：“隨機雙盲多中心、隨機分組多中心、真實世界研究等都是國際醫(yī)學界認可的藥物臨床評價方法，針對不同病種、不同情況、不同階段，可以采取其中任何一種研究方法，結(jié)果都是具有科學價值的。連花清瘟從研發(fā)上市至今近20年，是國內(nèi)開展臨床評價研究最多的創(chuàng)新中藥之一?！?/p>

　　據(jù)了解，2003年，連花清瘟膠囊治療流感隨機雙盲、對照、多中心3期臨床試驗由中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院等4家醫(yī)院完成，試驗過程嚴格按照《藥品注冊管理辦法》及GCP要求進行質(zhì)量控制和規(guī)范進行，結(jié)果證實連花清瘟顯著改善流感樣癥狀。

　　2009年，連花清瘟膠囊隨機雙盲、多中心與奧司他韋對照治療甲型H1N1流行性感冒臨床研究由首都醫(yī)科大學附屬佑安醫(yī)院聯(lián)合8家醫(yī)院共同完成。試驗結(jié)果證明：連花清瘟在病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間方面與奧司他韋相當，退熱時間連花清瘟優(yōu)于奧司他韋，明顯減少了疾病的嚴重程度和癥狀的持續(xù)時間，治療費用僅相當于奧司他韋的1/8，顯示出綜合干預優(yōu)勢。

　　2020年，連花清瘟開展了治療新冠肺炎前瞻性、隨機、對照、多中心臨床研究。

　　由于新冠肺炎疫情剛暴發(fā)，其發(fā)病規(guī)律、預后與死亡尚不明確，專家組討論認為，采取雙盲、安慰劑對照不能保障病人生命安全，因此專家組決定采取隨機、對照、多中心研究方法。該研究由武漢大學人民醫(yī)院等全國9個省23家醫(yī)院共同完成，由第三方CRO公司負責監(jiān)查和質(zhì)量控制，第三方統(tǒng)計單位完成數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析，保證其客觀性與科學性。研究結(jié)果證實：連花清瘟治療組的主要臨床癥狀（發(fā)熱、乏力、咳嗽等）改善率較對照組顯著提高，癥狀持續(xù)時間明顯縮短，臨床治愈率有效提升。該論文發(fā)表于國際知名植物醫(yī)學期刊《Phtomedicine》。

　　2020年4月，國家藥品監(jiān)督管理局批準連花清瘟膠囊/顆粒在原批準適應癥的基礎(chǔ)上，增加“新型冠狀病毒肺炎輕型、普通型”的新適應癥。

　　公司表示，2022年，連花清瘟治療輕、中度COVID-19患者有效性和安全性的隨機、雙盲、國際多中心臨床研究正在進行中，國內(nèi)相關(guān)后續(xù)研究也正在開展中。

　　熱點二：連花清瘟是不是“新冠肺炎用藥”？

　　連花清瘟藥品說明書中的功能主治為：清瘟解毒，宣肺泄熱。用于治療流行性感冒屬熱毒襲肺證，癥見發(fā)熱、惡寒、肌肉酸痛、鼻塞流涕、咳嗽、頭痛、咽干咽痛、舌偏紅、苔黃或黃膩。在新型冠狀病毒肺炎的常規(guī)治療中，可用于輕型、普通型引起的發(fā)熱、咳嗽、乏力。

　　吳瑞表示，2020年4月，國家藥品監(jiān)督管理局批準連花清瘟功能主治增加“在新型冠狀病毒性肺炎的常規(guī)治療中，可用于輕型、普通型引起的發(fā)熱、咳嗽、乏力”。

　　國內(nèi)新冠肺炎疫情發(fā)生后，2020年1月27日，國家衛(wèi)生健康委辦公廳、國家中醫(yī)藥管理局辦公室聯(lián)合發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第四版）》中，首次將連花清瘟列為中醫(yī)治療醫(yī)學觀察期推薦用藥。

　　之后發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第五/六/七/八版）》繼續(xù)將連花清瘟列為中醫(yī)治療醫(yī)學觀察期推薦用藥。2022年3月14日發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》中，除將連花清瘟繼續(xù)列為中醫(yī)治療醫(yī)學觀察期推薦用藥外，還將其列為臨床治療期（確診病例）輕型和普通型推薦用藥。

　　“公司一直嚴格按照國家藥監(jiān)局批準的連花清瘟適應癥進行市場推廣?！眳侨鹫f。

　　吳瑞表示：“在多年的應用實踐中，臨床專家一直在對連花清瘟的臨床應用開展新的研究。2021年河北醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院主持開展了連花清瘟對新冠肺炎密切接觸者1976例前瞻性、開放標簽、對照試驗，研究結(jié)果證實：連花清瘟干預組核酸檢測陽性率0.27%，顯著低于對照組陽性率1.14%（具有統(tǒng)計學意義），密接人群預防應用連花清瘟可降低新冠肺炎陽性感染率達76%，同時安全性良好。該項研究結(jié)果發(fā)表于《Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine》。”

　　熱點三：連花清瘟不良反應和禁忌不明確？

　　公司表示，媒體文章中稱“連花清瘟藥品說明書中關(guān)于不良反應和禁忌的描述一直不明確”的說法與事實不符。

　　2019年3月，公司已根據(jù)《藥品注冊管理辦法》《中成藥非處方藥說明書撰寫指導原則》的規(guī)定，對連花清瘟膠囊說明書的“不良反應”“禁忌”項向藥品監(jiān)管部門提出了修訂。其中“不良反應”修訂為“上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示本品可見以下胃腸道不良反應，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、反胃，以及皮疹、瘙癢、口干、頭暈等”，“禁忌”修訂為“對本品及本品成分過敏者忌服”。

　　公司進一步表示，作為已上市近20年的中成藥，連花清瘟具有良好的安全性，根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)，不良反應發(fā)生率屬于國際醫(yī)學科學組織委員會（CIOMS）推薦定義的“非常罕見”級別。

　　熱點四：世衛(wèi)組織“推薦”連花清瘟？

　　吳瑞說：“經(jīng)公司自查，公司方面無人接受過某微博自媒體發(fā)布視頻中所提到的兩家媒體采訪，也未在任何場合表示世衛(wèi)組織‘推薦’連花清瘟?！?/p>

　　吳瑞表示，世界衛(wèi)生組織日前發(fā)布《世界衛(wèi)生組織中醫(yī)藥救治新冠肺炎專家評估會報告》（以下稱“評估報告”），肯定了中醫(yī)藥救治新冠肺炎的有效性和安全性，鼓勵世衛(wèi)組織會員國在其衛(wèi)生保健系統(tǒng)和監(jiān)管框架內(nèi)考慮使用中醫(yī)藥治療新冠肺炎的可能性。

　　評估報告指出，研究結(jié)果表明中醫(yī)藥能有效治療新冠，且根據(jù)臨床療效判定指標顯示對輕型和普通型病例尤其有效，有利于降低輕型或普通型病例轉(zhuǎn)為重癥的風險。對于輕型與普通型病例，與單純的常規(guī)治療相比，中醫(yī)藥在作為附加干預措施時，可縮短病毒清除時間、臨床癥狀緩解時間和住院時間。在進行常規(guī)治療的同時，使用中醫(yī)藥方法進行干預，不僅耐受性良好，其安全性與單純的常規(guī)治療亦相仿；盡早使用中醫(yī)藥可改善輕型和普通型新冠肺炎患者的臨床預后。同時，評估報告建議開展新的臨床研究。

　　“《世界衛(wèi)生組織中醫(yī)藥救治新冠肺炎專家評估會報告》認可的是包含連花清瘟在內(nèi)的中醫(yī)藥對于新冠肺炎的療效。公司未在任何場合表示世衛(wèi)組織‘推薦’連花清瘟。”吳瑞說。

　　熱點五：賈振華作為相關(guān)臨床研究論文共同作者是否影響研究結(jié)果？

　　賈振華教授是河北醫(yī)科大學附屬以嶺醫(yī)院院長兼心血管病科主任。

　　吳瑞表示，發(fā)表在《植物醫(yī)學》（Phytomedicine）上的《中藥連花清瘟膠囊治療新型冠狀病毒肺炎前瞻性、隨機、對照、多中心臨床研究》論文署名作者共19位，賈振華教授僅是其中的一員。在該項臨床試驗中，他主要負責研究方案設計，并未參與數(shù)據(jù)收集和統(tǒng)計分析，未對研究結(jié)果造成任何影響。公司向該研究提供部分資金及研究藥物等事宜均已由《Phytomedicine》編輯部進行了澄清并可公開查閱。

　　該項臨床試驗是由全國9個省23家醫(yī)院共同完成的前瞻性、隨機對照、多中心循證研究，由第三方CRO公司負責數(shù)據(jù)收集、監(jiān)查和質(zhì)量控制，數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析也由第三方統(tǒng)計單位完成，從而保證了該項臨床研究的客觀性與科學性。

　　記者 劉立 編輯 邵好