博騰生物基因與細(xì)胞治療藥物研發(fā)生產(chǎn)及注冊申報(bào)廣州站沙龍成功舉辦

　　2023年9月22日，基因與細(xì)胞治療藥物研生產(chǎn)及注冊一體化服務(wù)全國巡講沙龍廣州站圓滿落幕。本次沙龍由博騰生物聯(lián)合戰(zhàn)略合作伙伴軍科正源、賽賦醫(yī)藥、三卿生物、昆拓舉辦，圍繞CGT藥物的IIT、IND、CMC及臨床注冊申報(bào)展開深入探討。

　　軍科正源（北京）藥物研究有限責(zé)任公司商務(wù)副總裁譚海濱 作為本次沙龍主持人，代表主辦方向現(xiàn)場參會(huì)者表示熱烈歡迎，同時(shí)介紹了目前基因與細(xì)胞治療行業(yè)的進(jìn)展。希望大家能夠通過本次活動(dòng)，一起探討CGT領(lǐng)域的技術(shù)難點(diǎn)和問題，從不同階段助力企業(yè)加快CGT藥物研發(fā)進(jìn)程，讓新藥更早惠及大眾。

　　高新科控副總經(jīng)理、兼凱得科技產(chǎn)業(yè)園董事長堯子致開場辭。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是廣州市重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)， 2022 年全市生物醫(yī)藥與健康產(chǎn)業(yè)增加值 2108 億元，擁有超過 6500 家生物醫(yī)藥企業(yè)，位居全國第三，廣州開發(fā)區(qū)更是聚焦了大分子、小分子、醫(yī)療器械和細(xì)胞治療等眾多領(lǐng)域的優(yōu)秀藥企。 高新科控先后投資了百濟(jì)神州、諾誠健華、賽納生物、創(chuàng)景醫(yī)療等區(qū)內(nèi)外企業(yè)，收購了IVD行業(yè)老牌上市公司利德曼，為區(qū)內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展做出了一份貢獻(xiàn)。希望通過該活動(dòng)一起探討CGT領(lǐng)域存在的難點(diǎn)與解決方案，共同推動(dòng)細(xì)胞和基因療法的升級與發(fā)展，并預(yù)祝活動(dòng)沙龍取得圓滿成功。

　　博騰生物營銷部副總經(jīng)理閻宇分享了博騰生物獨(dú)特的GCT藥物研發(fā)生產(chǎn)及注冊申報(bào)一體化服務(wù)。在CMC方面，博騰生物專注基因與細(xì)胞治療 CDMO ，覆蓋質(zhì)粒、細(xì)胞治療、基因治療、溶瘤病毒、核酸治療及活菌療法等，已為７個(gè) IND 申報(bào)項(xiàng)目提供 CMC 和全球申報(bào)服務(wù)，管線類型包括 CAR-T ， TIL 和 mRNA 。 在建設(shè)GCT生態(tài)圈方面，博騰生物致力于整合優(yōu)質(zhì)資源，聯(lián)合上下游合作伙伴為研發(fā)藥企提供一站式服務(wù);同時(shí)，博騰生物也注重行業(yè)生態(tài)圈的構(gòu)建，成功打造了專注在GCT領(lǐng)域的青藜風(fēng)云論壇，我們期望各界人士的積極參與，共同為推動(dòng)基因與細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展貢獻(xiàn)力量。

　　博騰生物細(xì)胞治療工藝開發(fā)副總經(jīng)理胡迪超分享了 " 慢病毒載體的臨床研究進(jìn)展及 CMC 考慮要點(diǎn) " ，介紹了慢病毒載體的臨床研究進(jìn)展、慢病毒載體的大規(guī)模生產(chǎn)及質(zhì)量控制、慢病毒載體的法規(guī)要求及分子設(shè)計(jì)考慮、慢病毒載體工藝開發(fā)的考慮要點(diǎn)。慢病毒載體是所有基因治療臨床試驗(yàn)中發(fā)展最快的病毒載體工具，臨床應(yīng)用廣泛，具有臨床安全性可靠、有效性好等優(yōu)勢，但仍存在產(chǎn)能和生產(chǎn)成本等痛點(diǎn)以及臨床安全性擔(dān)憂。隨著生物工藝技術(shù)不斷發(fā)展，慢病毒載體大規(guī)模生產(chǎn)工藝不斷改進(jìn)，懸浮細(xì)胞生產(chǎn)慢病毒載體的工藝逐漸成為主流，以 LV-SMART 等為代表的慢病毒載體懸浮生產(chǎn)系統(tǒng)具有生產(chǎn)物料無動(dòng)物源性成分、易于放大、產(chǎn)量高、成本大幅降低等優(yōu)勢。 隨著產(chǎn)業(yè)鏈和行業(yè)體量不斷增加，慢病毒載體生產(chǎn)成本有望降低至每例CAR-T慢病毒成本10000元以下。此外，分子設(shè)計(jì)對于慢病毒載體的臨床安全性和有效性至關(guān)重要，同時(shí)對病毒載體滴度也有重要影響。

　　昆拓項(xiàng)目管理與運(yùn)營負(fù)責(zé)人李文婷介紹了 " 自體細(xì)胞產(chǎn)品注冊臨床運(yùn)營管理的挑戰(zhàn)與機(jī)遇 " ，自體細(xì)胞產(chǎn)品注冊臨床運(yùn)營管理是挑戰(zhàn)和機(jī)遇共存的。從IIT/POC走向注冊IND進(jìn)一步走向多中心試驗(yàn)，面臨著研究的中心標(biāo)準(zhǔn)制定與執(zhí)行統(tǒng)一、臨床執(zhí)行監(jiān)控與風(fēng)險(xiǎn)管理、有限臨床資源的綜合管理的多種挑戰(zhàn)。臨床CRO公司，是很好的臨床研究策略和管理服務(wù)的解決途徑，可以助力和輔導(dǎo)CGT賽道中的申辦方對自體細(xì)胞類產(chǎn)品完成品種定制化、可市場化的臨床應(yīng)用管理。在挑戰(zhàn)的應(yīng)對中，能進(jìn)一步與臨床試驗(yàn)帶來的機(jī)遇"輔導(dǎo)醫(yī)生執(zhí)行醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化計(jì)劃、基于臨床試驗(yàn)參與者利益的臨床運(yùn)營、競爭與共贏帶來的行業(yè)快速發(fā)展"實(shí)現(xiàn)握手。

　　軍科正源生物標(biāo)志物分析部門總監(jiān)王芳分享了 " 細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床評價(jià)中生物分析關(guān)注要點(diǎn) " ，她指出細(xì)胞治療產(chǎn)品具有多樣性、技術(shù)更新迭代快等特點(diǎn)，從早期不同來源、不同分化功能的干細(xì)胞，到體內(nèi)免疫細(xì)胞的體外擴(kuò)大培養(yǎng)、特異性免疫細(xì)胞的修飾改造等等，這些產(chǎn)品的研發(fā)態(tài)勢是積極令人鼓舞的，但是也為研發(fā)中臨床的評價(jià)工作帶來很大的挑戰(zhàn)。細(xì)胞治療產(chǎn)品由于成分的復(fù)雜性，作用機(jī)制未充分描述，多種生物活性、分析方法技術(shù)限制等因素決定了每一個(gè)研究目的中會(huì)有多種分析需求，比如PK研究涉及多技術(shù)、多組分，PD/biomarker研究涉及多指標(biāo)、多平臺(tái)，免疫原性研究涉及多結(jié)構(gòu)、多機(jī)制等。本次分享就近年來細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床評價(jià)中生物分析中上述方向檢測方法選擇、影響因素、可能遇到的挑戰(zhàn)及注意問題等申辦者關(guān)注的問題進(jìn)行討論。

　　國科賽賦（深圳）總經(jīng)理韋娜圍繞 " 細(xì)胞制劑的 IIT 與 IND 的雙軌制融合下的臨床前研究 " 進(jìn)行了分享 ，針對細(xì)胞產(chǎn)品雙軌制申報(bào)(IIT與IND)模式下，臨床前研究的關(guān)鍵點(diǎn)、研究策略進(jìn)行介紹。分享了研究者發(fā)起的臨床研究(IIT)的發(fā)展情況，美國、歐盟及中國IIT研究及監(jiān)管現(xiàn)狀;針對細(xì)胞制劑，從IIT備案、IND申請兩方面進(jìn)行了對比，并針對兩個(gè)申報(bào)模式下，分享了細(xì)胞制劑如何進(jìn)行臨床前研究以及真實(shí)的研究案例。

　　博騰生物核酸研發(fā)總監(jiān)黃學(xué)基介紹了 " 規(guī)模化質(zhì)粒制備 CMC 主要關(guān)注點(diǎn) " 。 質(zhì)粒作為CGT領(lǐng)域用途最廣泛的基因遞送載體，在病毒包裝、細(xì)胞基因改造和mRNA生產(chǎn)等過程中起到無可替代的作用。穩(wěn)定高效、成本可控的質(zhì)粒工藝在當(dāng)前的市場需求下顯得尤為重要。演講內(nèi)容圍繞著質(zhì)粒產(chǎn)量、超螺旋比例、序列穩(wěn)定性等幾個(gè)關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行，闡述了質(zhì)粒在分子設(shè)計(jì)、菌種構(gòu)建、發(fā)酵純化工藝優(yōu)化的思路，以及當(dāng)前成熟工藝條件下，質(zhì)粒生產(chǎn)放大過程可能存在的不穩(wěn)定點(diǎn)。

　　三卿生物聯(lián)合創(chuàng)始人李丹介紹了 " 細(xì)胞治療藥物 IND 注冊申報(bào)要點(diǎn) " 。 近年來細(xì)胞和基因治療產(chǎn)業(yè)飛速發(fā)展，相關(guān)監(jiān)管政策及指導(dǎo)原則不斷發(fā)布，按照藥品理念進(jìn)行細(xì)胞產(chǎn)品開發(fā)的路徑逐漸完善。但是關(guān)于藥學(xué)、非臨床、臨床等不同模塊在藥品注冊申報(bào)時(shí)的合規(guī)性仍是大家關(guān)注的焦點(diǎn)。此次匯報(bào)對細(xì)胞治療藥物IND注冊申報(bào)及資料準(zhǔn)備要點(diǎn)兩部分內(nèi)容進(jìn)行了介紹。首先，結(jié)合當(dāng)前法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范、相關(guān)指導(dǎo)原則的要求以及相關(guān)項(xiàng)目申報(bào)經(jīng)驗(yàn)，對不同細(xì)胞治療產(chǎn)品(以CAR-T、干細(xì)胞為例)立項(xiàng)、早期研發(fā)、藥學(xué)研究、非臨床研究、臨床設(shè)計(jì)、臨床試驗(yàn)申請、臨床研究、上市申請等不同階段的關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行了介紹。隨后對pre-IND及IND申請時(shí)的資料要求、關(guān)注點(diǎn)及常見問題進(jìn)行了講解。通過此次講演，與大家分享我們在細(xì)胞治療藥物IND申報(bào)過程中的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，以期對各位同仁在藥物開發(fā)過程中有所啟發(fā)及幫助。

　　后續(xù)，博騰生物還將走進(jìn)杭州、南京、上海等城市，為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)企業(yè)分享"基因與細(xì)胞治療藥物研發(fā)生產(chǎn)及注冊申報(bào)一體化服務(wù)主題沙龍"，共同探討當(dāng)前基因與細(xì)胞治療藥物研發(fā)、生產(chǎn)及注冊申報(bào)相關(guān)問題，促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

　　關(guān)于博騰生物

　　蘇州博騰生物制藥有限公司成立于2018 年12月，立足于蘇州工業(yè)園區(qū)，以上市公司-重慶博騰制藥科技股份有限公司(股票代碼：300363)為依托，搭建了質(zhì)粒、細(xì)胞治療、基因治療、溶瘤病毒、核酸治療及活菌療法等CDMO平臺(tái)，提供從建庫，工藝方法及分析方法開發(fā)，cGMP生產(chǎn)到制劑灌裝的端到端服務(wù)，貫穿藥物不同研發(fā)階段，幫助客戶加快藥物研發(fā)與上市進(jìn)程。

　　博騰生物聚焦基因與細(xì)胞治療，在博騰股份的成功經(jīng)驗(yàn)之上，以國際一流的專業(yè)人才為核心，秉承"客戶第一"的服務(wù)宗旨，以"合規(guī)、專業(yè)、專注、開放協(xié)作"為品牌理念，延續(xù)母公司強(qiáng)大的IP保護(hù)和項(xiàng)目管理機(jī)制以及完善的質(zhì)量管理體系，充分利用核心團(tuán)隊(duì)將基因和細(xì)胞治療產(chǎn)品推向臨床直至上市的成功經(jīng)驗(yàn)，為全球客戶提供優(yōu)質(zhì)和高效的服務(wù)，讓好藥更早惠及大眾。