當(dāng)甲狀腺癌遇上靶向治療，安羅替尼精準(zhǔn)突破“幸福癌”防線

　　近日，網(wǎng)絡(luò)歌手佛系少女馮提莫罹患甲狀腺癌的消息引爆微博熱搜。馮提莫本人發(fā)文回應(yīng)稱，之前確實確診了甲狀腺癌，已經(jīng)做了手術(shù)，很成功，目前身體已經(jīng)恢復(fù)。

　　評論區(qū)許多網(wǎng)友紛紛留言討論：“甲狀腺癌是最好治的癌癥，不用特別擔(dān)心”，

　　“甲狀腺癌不是良性腫瘤嗎，也有晚期？”，

　　“年輕女性好像更容易的這個病……”

　　帶著大家的種種疑惑，我們一起來了解下關(guān)于甲狀腺癌的是是非非。

　　什么是“幸福癌”？揭秘關(guān)于甲狀腺癌的那些事

　　甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺，位于頸部甲狀軟骨下方，氣管兩旁，呈蝴蝶狀，主要作用是促進(jìn)人體新陳代謝和生長發(fā)育。甲狀腺癌（thyroid cancer，TC）是一種起源于甲狀腺組織的惡性腫瘤，是頭頸部最為常見的惡性腫瘤[1]。

　　相對于其他惡性腫瘤，甲狀腺癌顯得不那么可怕。因為其惡性程度低、治愈率高、預(yù)后較好，甲狀腺癌常被稱為是“懶癌”、“幸福癌”。有數(shù)據(jù)顯示，我國甲狀腺癌患者5年生存率從上世紀(jì)90年代的67.5%提高到2015年的84.3%[2]，成為生存率提升最顯著的惡性腫瘤之一。

　　女性要當(dāng)心，甲狀腺癌多發(fā)于女性！

　　2022年，中國國家癌癥中心（NCC）發(fā)布的最新癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2016年全國甲狀腺癌新發(fā)病例數(shù)達(dá)20.26萬例，是我國排名第7的惡性腫瘤;但在女性高發(fā)惡性腫瘤中，甲狀腺癌位列第4位[3]。

　　從2000年到2016年，女性群體的甲狀腺癌發(fā)病率顯著上升，甲狀腺癌已成為中國女性發(fā)病率增長最快的腫瘤[3];特別是大城市中的女性，甲狀腺癌發(fā)病率是男性的近3倍[4]，高發(fā)年齡段集中在35-59歲[5]。

　　甲狀腺癌的發(fā)病率快速上升可能與甲狀腺檢查普及、檢查設(shè)備更新迭代有關(guān)。近年來廣大居民主動參與體檢的意識和行動力增強，同時甲狀腺超聲檢查納入常規(guī)體檢項目，且隨著影像學(xué)檢查靈敏度及精確度的提升，大大提高了甲狀腺癌的檢出率。

　　相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，女性高發(fā)此病可能與其代謝特點有關(guān)。女性體內(nèi)代謝更為旺盛，懷孕、分娩、哺乳等特殊生理時期對代謝要求更高，甲狀腺負(fù)擔(dān)加重，容易導(dǎo)致甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生和突變，甚至惡變?yōu)榘?而且由于生殖和絕經(jīng)等因素，女性通常更多就醫(yī)，潛在甲狀腺檢查機會也更多[6]。

　　并不是所有的甲狀腺癌都是“幸福癌”

　　那所有的甲狀腺癌都是“幸福癌”嗎？答案并非如此。

　　根據(jù)腫瘤起源及分化差異，甲狀腺癌主要分為乳頭狀癌、濾泡狀癌、未分化癌和髓樣癌。其中乳頭狀癌和濾泡狀癌又統(tǒng)稱為分化型甲狀腺癌（DTC），占所有甲狀腺癌的90%以上，而且大部分分化型甲狀腺癌患者可以長期生存，也就是大家常說的“幸福癌”。

　　但并非所有類型的甲狀腺癌都這么溫和，不同類型的甲狀腺癌，相較而言惡性程度也是不一樣的[2，7]。

　　該如何發(fā)現(xiàn)并診斷鑒別甲狀腺癌呢？

　　大多數(shù)早期甲狀腺癌患者是沒有明顯臨床癥狀的，部分患者由于結(jié)節(jié)壓迫周圍組織，出現(xiàn)聲音嘶啞、壓迫感、呼吸/吞咽困難等癥狀才會就醫(yī)檢查。超聲檢查是甲狀腺結(jié)節(jié)最常用且首選的影像學(xué)檢查方法，另外，CT、MRI等檢查手段，能夠協(xié)助判斷甲狀腺癌轉(zhuǎn)移、侵犯的范圍。但病理診斷是確診甲狀腺癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”[7]。

　　拒絕躺平，積極治療甲狀腺癌

　　雖然甲狀腺癌的整體惡性程度低，發(fā)展慢，生存率高，但也不能置之不理。對于惡性程度不同的甲狀腺癌，治療方式也不一樣[2，7]。

　　甲狀腺癌的治療選擇

　　手術(shù)治療：最主要的治療方式

　　外科手術(shù)治療是DTC和MTC首選的治療方式，少數(shù)未分化癌患者有手術(shù)機會。

　　對于<1cm，沒有突破包膜，也沒有出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的低風(fēng)險乳頭狀癌，除外科手術(shù)外，也可考慮保守療法，即采取主動監(jiān)測、密切隨訪的措施。

　　碘131治療：清掃術(shù)后“余孽”

　　碘131可以被甲狀腺組織或甲狀腺癌細(xì)胞高選擇性攝取，并通過釋放β射線將殘余甲狀腺及癌灶消滅，以達(dá)到減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的目的。

　　指南強調(diào)，對高危復(fù)發(fā)危險分層的患者強烈推薦碘131治療[7]。

　　術(shù)后內(nèi)分泌治療：補充甲狀腺激素，抑制復(fù)發(fā)

　　術(shù)后促甲狀腺激素（TSH）抑制治療一方面補充DTC患者所缺乏的甲狀腺激素，另一方面抑制DTC細(xì)胞生長?？擅黠@降低甲狀腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險死亡的危險性。

　　MTC和ATC術(shù)后甲減者應(yīng)行甲狀腺素替代治療，維持TSH于正常范圍。

　　放化療療效較差，應(yīng)用有限

　　甲狀腺癌對放射治療敏感性差，單純放射治療對甲狀腺癌的治療并無好處，原則上應(yīng)配合手術(shù)使用;

　　對于晚期ATC，可考慮在放療基礎(chǔ)上加用化療，化療可以與放療同步使用，也可在放療后輔助性給予。

　　靶向治療：精準(zhǔn)鎖定癌細(xì)胞，有效延長PFS

　　對于不可手術(shù)切除、病情持續(xù)進(jìn)展的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性碘難治性分化型甲狀腺癌（RAIR-DTC）患者，及不可手術(shù)切除的或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的、病情持續(xù)進(jìn)展的MTC患者，推薦靶向藥物治療。

　　靶向治療打破甲狀腺癌治療困局

　　靶向治療在甲狀腺癌中的應(yīng)用

　　靶向藥物為晩期甲狀腺癌的治療提供了更多治療選擇，顯示出良好的治療效果，也是提高患者生存時間及質(zhì)量的重要手段。

　　目前，已有多種靶向藥物在國內(nèi)獲批用于治療晚期甲狀腺癌：

　　安羅替尼助力抗擊晚期甲狀腺癌

　　安羅替尼是目前國內(nèi)首個獲批治療晚期甲狀腺髓樣癌的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，同時可用于治療晚期碘難治性分化型甲狀腺癌，能通過調(diào)控腫瘤血管、腫瘤細(xì)胞和免疫微環(huán)境來發(fā)揮抗腫瘤作用：

　　腫瘤血管基質(zhì)重編程

　　·一方面，可以抑制為腫瘤提供營養(yǎng)的新生血管生長，減少腫瘤的營養(yǎng)供給;

　　·另一方面，可以促使混亂的成熟的腫瘤血管正常化，就像修復(fù)了被損壞的交通道路，增加其他抗腫瘤藥物在腫瘤組織中的充分傳遞和分布，進(jìn)而殺死腫瘤細(xì)胞。

　　腫瘤細(xì)胞重編程

　　·可以直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡;

　　·可以調(diào)節(jié)有利于腫瘤生長轉(zhuǎn)移的缺氧狀態(tài)，影響腫瘤細(xì)胞代謝發(fā)展（好比喜愛潮濕環(huán)境的苔蘚，在干燥環(huán)境中就難以生存）。

　　腫瘤免疫微環(huán)境重編程

　　·腫瘤免疫微環(huán)境中存在著“抗腫瘤免疫細(xì)胞部隊”和“促腫瘤免疫細(xì)胞部隊”，安羅替尼可以調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，強化“抗腫瘤免疫細(xì)胞部隊”，增強人體的免疫系統(tǒng)對腫瘤的殺傷作用;

　　·安羅替尼聯(lián)合免疫治療具有良好的協(xié)同抗腫瘤作用。

　　安羅替尼破冰甲狀腺髓樣癌無靶向藥可用的局面

　　ALTER 01031的Ⅱ期隨機對照研究的結(jié)果表明，對比安慰劑，安羅替尼組的客觀緩解率（ORR）達(dá)到48.39%，可以顯著延長中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)9.6個月（20.7個月 vs. 11.1個月）[8]，為晚期MTC患者帶來顯著的PFS及ORR獲益，并且安全性良好。安羅替尼甲狀腺髓樣癌適應(yīng)癥的獲批，打破了國內(nèi)甲狀腺髓樣癌無靶向藥可用的局面，給患者帶來新希望。

　　安羅替尼為分化型甲狀腺癌患者帶來更多獲益

　　此外，在分化型甲狀腺癌的治療中，安羅替尼同樣有效，且能顯著延長患者生存期。ALTER 01032的臨床研究結(jié)果顯示：相對于安慰劑組，安羅替尼組的ORR達(dá)59.21%， 延長了mPFS 32.16個月（40.54個月 vs. 8.38個月）[9]?；诖搜芯繑?shù)據(jù)，2022年4月NMPA正式批準(zhǔn)安羅替尼用于進(jìn)展性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性RAIR-DTC患者的治療，這也是國內(nèi)首個獲批RAIR-DTC適應(yīng)癥的國產(chǎn)原研多靶點酪氨酸激酶抑制劑，為國內(nèi)DTC患者提供更多治療選擇。

　　總結(jié)

　　雖然甲狀腺癌被稱為“懶癌”、“幸福癌”，但不能一概而論，要提高對甲狀腺癌的理解和認(rèn)識，既不要過度恐慌，草木皆兵，也不能置之不理，應(yīng)保持理性，科學(xué)治療。

　　新型靶向藥物的研發(fā)，讓更多晚期甲狀腺癌患者獲得了更好的生存，顯示出了巨大的潛力。隨著國內(nèi)安羅替尼相關(guān)適應(yīng)癥的獲批，相信會有更多藥物出現(xiàn)，可以幫助患者科學(xué)對抗甲狀腺癌，延長患者生存時間以及提高患者的生存質(zhì)量。