創(chuàng)業(yè)10年,李瑞強(qiáng)依然不太會(huì)“講故事”。?
濃眉、單眼皮、笑起來有點(diǎn)憨憨的,是李瑞強(qiáng)給人留下的第一印象,但在基因測序圈內(nèi),他卻是“風(fēng)云人物”。
“在基因測序領(lǐng)域,尤其是在生物信息學(xué)方面,李瑞強(qiáng)稱得上是‘大?!!狈胶唾Y本創(chuàng)始合伙人張岱告訴《中國企業(yè)家》。2016年11月,諾禾致源宣布完成5億元B輪融資,方和資本是投資方之一。?
2011年初,在中國基因測序龍頭華大基因工作近10年后,李瑞強(qiáng)離職創(chuàng)辦了基因科技公司諾禾致源,成為?“華創(chuàng)系”明星創(chuàng)業(yè)者之一。?
但也有觀點(diǎn)認(rèn)為,諾禾致源主打的基因科技服務(wù),尤其是建庫測序平臺(tái)服務(wù)屬于勞動(dòng)密集型、市場門檻低、利潤薄的行業(yè),諾禾致源也因此被戲稱為“生物科技界的富士康”。?
諾禾致源的上市之路亦頗為曲折:從2016年接受IPO輔導(dǎo),到2021年登陸科創(chuàng)板,它花了近5年時(shí)間。由于一度被終止上市審查,以及IPO前夕公司第二大個(gè)人股東離職等問題,諾禾致源一時(shí)飽受輿論爭議。?
對于爭議,李瑞強(qiáng)心里感到憤懣,但他很少回應(yīng)。比如談到IPO,他說,“公司為上市花費(fèi)的時(shí)間比較長,的確超過我們預(yù)期。這當(dāng)中有我們自身的因素。但有些媒體說我們?nèi)蜪PO(前幾次失敗),哪有三次?當(dāng)然,我也沒必要再去辯解這些事?!?
在這位本科學(xué)物理的創(chuàng)業(yè)者看來,事實(shí)才是最好的證明。2021年4月,諾禾致源成功登陸科創(chuàng)板,上市首日開盤價(jià)為25元。截至6月18日收盤,諾禾致源的股價(jià)已達(dá)52.58元,總市值超過210億元。?
只是,在諾禾致源成為一家公眾公司后,李瑞強(qiáng)有時(shí)也不得不妥協(xié),試著對外去做一些澄清和解釋。?
“華創(chuàng)系”明星
2000年,人類有史以來第一個(gè)基因組圖譜宣布繪制完成,將生物學(xué)研究推向了高潮。兩年后,李瑞強(qiáng)從東南大學(xué)的應(yīng)用物理學(xué)專業(yè)畢業(yè)后,選擇跨行加入了人類基因組計(jì)劃的重要參與者之一——華大基因。?
李瑞強(qiáng)從華大基因生物信息研究部的普通程序員干起,一路升任組長、主任,還主導(dǎo)成立了華大基因的科技服務(wù)部——華大科技,并擔(dān)任華大科技總裁與華大基因副總裁。?
在此期間,李瑞強(qiáng)在基因科技領(lǐng)域形成了一定的個(gè)人影響力。他先后參與或主持了水稻基因組圖、家蠶基因組圖、大熊貓基因組等多項(xiàng)基因組計(jì)劃。圍繞著這些研究成果,他還在國際著名學(xué)術(shù)期刊《Science》(《科學(xué)》)和《Nature》(《自然》)上發(fā)表了18篇科學(xué)論文。?
關(guān)于李瑞強(qiáng)出走華大的原因,坊間有傳言稱是,李瑞強(qiáng)與其上司王俊(華大基因前CEO)產(chǎn)生分歧。李瑞強(qiáng)接受《中國企業(yè)家》采訪時(shí)表示,“華大的體系和方向比較多,我個(gè)人更傾向于專注一個(gè)方向。而且,當(dāng)時(shí)也是一個(gè)合適的創(chuàng)業(yè)時(shí)間點(diǎn)”。?
從大環(huán)境來看,基因測序的成本在以超摩爾定律的速度下降。在早期只有一代測序技術(shù)之時(shí),人類第一次完成全基因組測序,耗資30億美元。2008年,美國基因測序巨頭Illumina(因美納)宣布,它們通過二代測序(也稱高通量測序)技術(shù),可把全基因組測序的成本降至20萬美元。到2010年,全基因組測序的成本已控制在1萬美元以內(nèi)。成本大幅降低,使得基因測序進(jìn)入大規(guī)模應(yīng)用成為可能。?
李瑞強(qiáng)在創(chuàng)業(yè)伊始,就有了不少追隨者。廣為人知的是,蔣智、周廣宇、田仕林等一批華大基因前員工,都成為諾禾致源的早期成員。
?“(李瑞強(qiáng))發(fā)表的近20篇頂級(jí)科學(xué)論文,足以讓國內(nèi)該領(lǐng)域的研究者肅然起敬。諾禾致源成立初期,在沒儀器、沒設(shè)備的情況下,大家完全是奔著和李瑞強(qiáng)一起做項(xiàng)目、打造高分文章去的?!痹谝粋€(gè)社交平臺(tái)上,有人這樣寫道。?
這也是吳俊的心聲,他是諾禾致源的副總經(jīng)理。吳俊告訴《中國企業(yè)家》,他讀研究生時(shí),曾在華大基因短期實(shí)習(xí)過。2011年6月,出于“對瑞強(qiáng)總的個(gè)人崇拜”,他加入了剛創(chuàng)立3個(gè)月的諾禾致源。?
此時(shí),李瑞強(qiáng)已經(jīng)帶著諾禾致源的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)從華大基因總部所在地深圳北上北京,把公司總部設(shè)在了高校林立的學(xué)院路,旁邊就是中國農(nóng)業(yè)大學(xué)、北京林業(yè)大學(xué)、中國農(nóng)科院院等科研院所——這些單位是動(dòng)植物測序的大客戶。?
風(fēng)險(xiǎn)不是沒有。“創(chuàng)業(yè)前,我總共也就攢了80多萬元,加上借的錢,湊夠100萬創(chuàng)業(yè)。創(chuàng)業(yè)之后,我一算賬,發(fā)現(xiàn)公司很危險(xiǎn): 交三個(gè)月的房租,再壓三個(gè)月房租,幾十萬沒了。剩下的,也就夠給大家再發(fā)個(gè)三四個(gè)月的工資。如果不能迅速有營收,公司可能就經(jīng)營不下去?!崩钊饛?qiáng)回憶。?
慶幸的是,在創(chuàng)業(yè)資金用完之前,李瑞強(qiáng)陸續(xù)拿下了幾大科研項(xiàng)目,包括哈佛大學(xué)的人類精子單細(xì)胞測序,以及四川農(nóng)業(yè)大學(xué)的藏豬基因組、中科院的金絲猴基因組、農(nóng)科院的大豆泛基因組等研究項(xiàng)目。
?“科研市場本身就是有需求的,大家都希望通過新的技術(shù)做領(lǐng)先的研究。因此,我們好幾個(gè)項(xiàng)目都是碰到、溝通之后,很快就落地了”。李瑞強(qiáng)記得,新公司落定不久,他去農(nóng)科院聽一個(gè)學(xué)術(shù)講座,在會(huì)場結(jié)識(shí)了農(nóng)科院作物科研所大豆項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)的成員。聊天中,李瑞強(qiáng)得知該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃研究大豆的泛基因組,需要科研服務(wù)支持。幾經(jīng)洽談,雙方便達(dá)成了合作。?
2012年至2014年,與上述客戶的研究成果陸續(xù)發(fā)表于《Science》和《Nature》后,諾禾致源得以在業(yè)界立足。?
1000萬美元的“豪賭”?
通常來說,一家基因科技服務(wù)公司拿到生物樣本(組織、血液、糞便等)后,最主要的工作流程是兩個(gè):測序和分析。
?前者是利用特定的測序設(shè)備和試劑,對樣本的基因組圖譜進(jìn)行測序(即測定基因全序列);后者則是借助相關(guān)的數(shù)據(jù)分析軟件,對測序儀的下機(jī)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,以發(fā)現(xiàn)基因與性狀的關(guān)系,用于后期的動(dòng)植物育種研究、疾病診療相關(guān)研究、藥物開發(fā)研究等。
2014年2月,諾禾致源宣布引進(jìn)HiSeq X Ten,成為該系統(tǒng)的全球首批用戶。來源:受訪者
基于過去的積累,一開始,李瑞強(qiáng)對諾禾致源的定位是,做一家生物信息分析公司。但最初的幾個(gè)項(xiàng)目做下來,他發(fā)現(xiàn),在生物信息分析前面的測序環(huán)節(jié),存在質(zhì)量和周期不可控的問題。諾禾致源必須把短板補(bǔ)起來:測序也要自己做。?
要做測序業(yè)務(wù),就意味著高投入——需要購買價(jià)格不菲的測序儀及配套試劑。?
2014年初,Illumina推出工廠規(guī)模的測序系統(tǒng)HiSeq X Ten,這一系統(tǒng)由10臺(tái)超高通量測序儀HiSeq X組成。據(jù)稱,其單臺(tái)測序儀有著高于當(dāng)時(shí)主流測序儀十倍的數(shù)據(jù)產(chǎn)出效率,可實(shí)現(xiàn)當(dāng)時(shí)業(yè)界最高的測序通量和最低的測序成本。Illumina對這一系統(tǒng)給出的售價(jià)是1000萬美元。?
第一時(shí)間得知消息后,李瑞強(qiáng)的想法是:“買!”但對于業(yè)務(wù)剛剛起步,且沒有外部資本介入的諾禾致源而言,1000萬美元意味著絕大部分的現(xiàn)金流。
?這堪稱為一場豪賭。賭輸了,可能前功盡棄。?
為此,李瑞強(qiáng)召開了一個(gè)高管決策會(huì)議。吳俊記得,那個(gè)會(huì)議開了整整一下午?!皩τ诠緛碚f,購買HiSeq X Ten超高通量測序儀系統(tǒng),是一個(gè)可以實(shí)現(xiàn)彎道超車的機(jī)會(huì)?!崩钊饛?qiáng)言辭激動(dòng),但幾乎沒有響應(yīng)者。?
“首先,這一系統(tǒng)性能究竟如何,有待驗(yàn)證。其次,它通量再大,企業(yè)使用成本再低,市場需求有那么大嗎?”吳俊透露,當(dāng)時(shí)大家普遍擔(dān)憂風(fēng)險(xiǎn)很高。?
在李瑞強(qiáng)看來,大方向是明確的:科學(xué)研究肯定會(huì)越做越多,臨床應(yīng)用也會(huì)加速普及。因此,擁有先進(jìn)的工具至關(guān)重要。?
最終,出于對李瑞強(qiáng)的信任,大家還是同意了他的決定。?
2014年2月,諾禾致源宣布引進(jìn)HiSeq X Ten,成為該系統(tǒng)的全球首批用戶。而同批引入HiSeq X Ten的機(jī)構(gòu),只有韓國基因測序服務(wù)提供商Macrogen、美國的Broad研究所、澳大利亞的Garvan研究所等幾家。?
這一決策,使得諾禾致源每年可完成4萬人全基因組測序的超高通量,成為亞太地區(qū)最大規(guī)模的基因檢測中心。此外,李瑞強(qiáng)對媒體公布,2015年諾禾致源在國內(nèi)的科研服務(wù)收入達(dá)到3.5億元。
?“有了新的測序系統(tǒng),我們一下子就和競爭對手拉開了差距,同時(shí),在國際上也打開了知名度。”吳俊說。??
質(zhì)疑與爭議?
諾禾致源漸入佳境之時(shí),陸續(xù)吸引了一些投資人的目光。?
在2009年前后,張岱結(jié)識(shí)了李瑞強(qiáng)。那時(shí),張岱剛從北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士畢業(yè),開始做醫(yī)療投資。李瑞強(qiáng)創(chuàng)業(yè)后,張岱一直對其保持關(guān)注。2016年初,辭任IDG資本副總裁后,張岱創(chuàng)立了方和資本。不久,在他的主導(dǎo)下,方和資本參與了諾禾致源的B輪融資。??
“我們投資諾禾致源,并不完全是從基因測序的維度來看的。很多人認(rèn)為諾禾致源是下一個(gè)華大或者貝瑞(原華大醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人高揚(yáng)于2010年創(chuàng)立的基因測序公司),但我們認(rèn)為,諾禾致源將是生命科學(xué)領(lǐng)域的藥明康德,即生命科學(xué)領(lǐng)域全球最大的服務(wù)機(jī)構(gòu)?!痹趶堘房磥?#xff0c;諾禾致源的市場價(jià)值遠(yuǎn)高于“基因測序這一細(xì)分領(lǐng)域的頭部玩家”。?
但外界對諾禾致源的商業(yè)模式一直頗有非議。?
根據(jù)招股書,諾禾致源的主營業(yè)務(wù)分為三大板塊:生命科學(xué)基礎(chǔ)科研服務(wù)、醫(yī)學(xué)研究與技術(shù)服務(wù)、測序平臺(tái)服務(wù)。2018年至2020年,諾禾致源的營收分別約為10.53億元、15.35億元和14.88億元。同期,諾禾致源主營業(yè)務(wù)的毛利率呈現(xiàn)持續(xù)下滑的趨勢,分別為42.89%、39.15%和35.11%,且低于華大基因、貝瑞基因等同行。
?一家基因測序公司的副總經(jīng)理向《中國企業(yè)家》直言,諾禾致源缺乏創(chuàng)新性,“無非是買一大堆進(jìn)口設(shè)備和試劑,幫下游企業(yè)做代工生產(chǎn)而已。
”?另一家私募股權(quán)投資機(jī)構(gòu)的副總裁也向《中國企業(yè)家》指出,諾禾致源沒有構(gòu)建足夠高的商業(yè)壁壘?!八姆?wù)定價(jià)權(quán)仍掌握在上游企業(yè)手里,下游客戶主要是科研機(jī)構(gòu),結(jié)款周期又很長,還要面臨一些地方公共平臺(tái)的無序競爭?!?/p>
在基因測序行業(yè),Illumina和Thermo Fisher(賽默飛世爾)是全球主要的測序儀廠商,掌握核心技術(shù)并擁有大量市場份額。其中,Illumina是測序儀生產(chǎn)的絕對寡頭。?
這意味著,基因測序產(chǎn)業(yè)鏈的中游企業(yè),會(huì)對上游測試儀、試劑耗材生產(chǎn)商有較大依賴,甚至?xí)弧翱ú弊印?。早?#xff0c;華大基因就曾遭遇這一境況:Illumina停止向華大基因出售新的測序儀、抬高試劑售價(jià)以及中斷設(shè)備維修服務(wù)。為此,華大基因收購了曾與Illumina公司實(shí)力最接近的競爭對手CG公司,并在此基礎(chǔ)上孵化出可量產(chǎn)臨床級(jí)測序儀的華大智造。?
招股書顯示,2018年至2020年,諾禾致源對Illumina的采購額占其當(dāng)期采購總額的比例超過了50%。?
“諾禾致源不擔(dān)心被卡脖子嗎?”《中國企業(yè)家》問李瑞強(qiáng),他沒有直接回答,只是稱,“華大基因在當(dāng)時(shí)選擇走測序儀國產(chǎn)化路線,是正確的選擇。但今天諾禾致源面臨的商業(yè)環(huán)境已經(jīng)不一樣了。國內(nèi)外有著相似技術(shù)的上游廠商越來越多。這意味著,一家公司不用什么都做了,肯定要專注在一些環(huán)節(jié)?!?
對于中游企業(yè)利潤薄的問題,李瑞強(qiáng)表示,上游廠商掌握核心技術(shù),可能在某個(gè)階段的利潤很高,但被新技術(shù)顛覆的風(fēng)險(xiǎn)同樣很高?!熬拖穸鷾y序技術(shù)出現(xiàn)后,一代測序的黃金時(shí)代就過去了。而且,上游再賺錢,也不是我們所擅長的。
”?李瑞強(qiáng)對公司未來發(fā)展方向的設(shè)想是,“往下游更多應(yīng)用層面走,而不是往上游走”。就在2018年8月,諾禾致源的腫瘤NGS多基因檢測試劑盒,通過了國家藥品監(jiān)督管理局的審批。?
事實(shí)上,華大基因、貝瑞基因很早就在提供科研服務(wù)的同時(shí),積極發(fā)展如無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測、腫瘤用藥基因檢測等利潤更高的臨床醫(yī)學(xué)檢測服務(wù)。?
諾禾致源也在試圖改變?nèi)藗儗χ杏畏?wù)企業(yè)“勞動(dòng)密集型、市場門檻低”的印象。2020年3月,諾禾致源宣布面向全球推出高通量測序領(lǐng)域首個(gè)多產(chǎn)品并行的柔性智能交付平臺(tái)Falcon,據(jù)稱可創(chuàng)造更快速的交付周期和更穩(wěn)定的交付質(zhì)量。?
IPO長跑?
李瑞強(qiáng)考慮公司IPO事宜,是在宣布B輪融資完成之前。2016年7月,諾禾致源簽署了《A股上市輔導(dǎo)協(xié)議》,輔導(dǎo)機(jī)構(gòu)是招商證券。
?“回過頭想,我們當(dāng)時(shí)申報(bào)IPO還是遲了一些?!崩钊饛?qiáng)說,諾禾致源在沒有外部融資的情況下,業(yè)務(wù)經(jīng)營保持良性發(fā)展。如果更早申報(bào)上市,能更快完善公司的治理體系和公眾形象,以及對接資本市場的資源。
?兩年多后,諾禾致源完成A股上市輔導(dǎo),但輔導(dǎo)機(jī)構(gòu)換成了中信證券。當(dāng)年12月14日,諾禾致源向證監(jiān)會(huì)遞交了創(chuàng)業(yè)板招股書。?
當(dāng)外界再次看到諾禾致源的上市進(jìn)展時(shí),已是2019年11月。諾禾致源更新了招股書,上市發(fā)審會(huì)時(shí)間是2019年11月28日。然而,上會(huì)前夜,證監(jiān)會(huì)宣布,鑒于諾禾致源尚有相關(guān)事項(xiàng)需要進(jìn)一步核查,取消了第二天的審核會(huì)議。又經(jīng)過了三個(gè)月等待,諾禾致源的上市申請于2020年2月28日終止審查。?
對于諾禾致源未能成功上會(huì)的原因,外界認(rèn)為,與該公司高管私設(shè)企業(yè),存在同業(yè)競爭與利益輸送有關(guān)。?
招股書顯示,諾禾致源的前十大股東中,只有四位個(gè)人股東:李瑞強(qiáng)、蔣智、樊世彬、莫淑珍。除李瑞強(qiáng)外,其余三人均受到關(guān)注。?
蔣智是諾禾致源第二大個(gè)人股東,持有諾禾致源此次IPO發(fā)行前的4.37%股份。她曾是華大基因的產(chǎn)品總監(jiān),2011年與李瑞強(qiáng)聯(lián)合創(chuàng)立諾禾致源后,擔(dān)任諾禾致源的董事兼副總經(jīng)理,任期至2019年7月。但在諾禾致源沖刺IPO之際,任期尚未結(jié)束的蔣智辭職了。?
2018年12月,蔣智宣布全職加入金匙基因并出任CEO。金匙基因成立于2017年。2019年,金匙基因的法人變更為蔣智。金匙基因是一家以高通量測序?yàn)橹饕夹g(shù)手段,以病原微生物診斷為主營業(yè)務(wù)的公司。2019年初和2019年11月,該公司先后宣布完成了兩輪融資。?
對于合伙人是否私設(shè)企業(yè)的問題,李瑞強(qiáng)稱,“我們沒法推斷人心,只能看事實(shí)?!倍鴥杉夜臼欠翊嬖谕瑯I(yè)競爭,他認(rèn)為,從大行業(yè)來看,他們的確都在做基因測序,但金匙基因走的是病原檢測這一差異化路線。?
據(jù)李瑞強(qiáng)透露,諾禾致源未能成功上會(huì),更多原因在于發(fā)審會(huì)對樊世彬和莫淑珍的關(guān)注。?
諾禾致源此次IPO發(fā)行前,樊世彬、莫淑珍均持有該公司1.18%的股份。他們與諾禾致源并無業(yè)務(wù)交集,亦未在公司中擔(dān)任過任何職務(wù)。2016年,李瑞強(qiáng)卻多次轉(zhuǎn)讓股份給他們。諾禾致源在招股書中解釋稱,此舉是“基于樊世彬、莫淑珍入股意向達(dá)成時(shí)間較早,對李瑞強(qiáng)個(gè)人事業(yè)發(fā)展曾給予幫助等因素綜合考慮?!?
“但到發(fā)審會(huì)前一天晚上,發(fā)審委委員們提出,還想了解樊世彬和莫淑珍的更多信息,并讓我們補(bǔ)充這兩位股東的個(gè)人所有銀行流水,便暫時(shí)取消了第二天的會(huì)議?!崩钊饛?qiáng)透露。
?在之后的股東會(huì)上,大家討論的結(jié)果是,樊世彬和莫淑珍退出。而且,實(shí)行注冊制的科創(chuàng)板已于2019年6月開板,諾禾致源不如就此撤回創(chuàng)業(yè)板上市申請,轉(zhuǎn)向科創(chuàng)板。?
2020年4月,樊世彬和莫淑珍將各自持有的諾禾致源股份轉(zhuǎn)讓給了招銀國際旗下基金。同時(shí),因?yàn)槔瞎蓶|國投創(chuàng)新的基金到期,諾禾致源在沒有增加新股的前提下,引入了紅杉資本等基金。至此,諾禾致源的前十大股東中,除了李瑞強(qiáng)和蔣智外,均為機(jī)構(gòu)股東。?
2020年6月,諾禾致源提交科創(chuàng)板上市申請。又過了近一年后,諾禾致源終于如愿上市。
?上市敲鐘前不久,在創(chuàng)立10周年紀(jì)念日時(shí),諾禾致源總部舉辦了一個(gè)小型慶典。當(dāng)天,李瑞強(qiáng)仍在外出差,沒能到場。他在視頻里向員工們表達(dá)了感謝,言語里是一如既往的波瀾不驚。
?但市場對諾禾致源的考驗(yàn)依然存在。
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