新冠輕癥康復者病毒仍在復制 新冠抗病毒藥先諾欣和樂睿靈怎么選？

　　近日，國家疾控局發布的通知顯示，當前我國新冠疫情持續保持低水平波浪式流行態勢，但新冠病毒仍在變異，疫情仍存在一定的反復性?！拔逡弧奔倨谌藛T流動性上升和聚集性活動增加，可能加大疫情傳播風險，防控任務艱巨復雜。

　　新冠病毒該怎么防?感染新冠后又當如何用藥?對新冠病毒的認識，正隨著科學家的研究和臨床實踐而不斷深入。日前，我國科學家通過臨床調查研究發現，、部分患者新冠癥狀消失后，體內的病毒可能會在體內存留數月，且在淋巴瘤、白血病患者等免疫力低下的患者體內，病毒持續存在的風險或許更大。因此，研究者也特別提醒，感染后早用抗病毒藥，縮短病毒在體內存在的時間，對多數人來說至關重要。

　　新冠癥狀消失并不代表病毒消失

　　“感冒”后，人們常出現發熱、乏力、干咳、呼吸困難，還有鼻塞、流鼻涕、喉嚨痛、頭痛、肌肉或關節疼痛等癥狀。當這些癥狀消失的時候，很多人就認為自己“感冒”已經完全好了。新冠感染后，大家對疾病是否痊愈的判斷也大致如此，那么癥狀消失，就代表新冠病毒徹底消失了嗎?

　　其實不然，經講究發現在感染后1、2、4個月，手術標本中的病毒RNA(核糖核酸)檢出率分別為30%、27%和11%。病毒量從幾個到幾萬個拷貝數不等。提示病毒雖然有被機體緩慢清除的趨勢，但在感染后數月，仍可在部分患者體內持續存在。此外，在43%的樣本中可檢測到病毒亞基因組RNA。提示這些殘存的病毒仍然在進行復制。同時，在免疫受損患者(如淋巴瘤、多發性骨髓瘤患者)的血漿、粒細胞和單個核細胞中，也檢測到了病毒RNA，而免疫正?；颊哐褐袡z測不到病毒RNA。提示免疫受損患者體內病毒持續存在的風險更大。所以新冠癥狀的消失并不代表新冠病毒消失。

　　新冠感染后如何選擇用藥

　　研究者認為，“感冒”后，要在最短時間診斷出是哪種病毒感染，因為抗病毒治療的最佳時間很窄，如：流感病毒感染應在48小時內用藥;新冠病毒感染應在5天內用藥。早用抗病毒藥，能縮短病毒在體內存在的時間，減少病毒對機體的影響

　　從《新型冠狀病毒感染者抗病毒治療專家共識》中得知：抑制病毒復制對控制新冠病毒感染進展至關重要，抗病毒治療是新冠病毒感染主要的治療措施之一。應結合患者病程病情，合理選用新冠感染抗病毒藥。

　　目前，國內獲批的幾款新冠抗病毒口服藥物，按照靶點可以大致分為兩種：3CL蛋白酶和RdRp抑制劑，樂睿靈(來瑞特韋片)、先諾欣(先諾特韋/利托那韋片)及Paxlovid(奈瑪特韋/利托那韋片)同屬于3CLpro抑制劑，民得維(氫溴酸氘瑞米德韋片)、阿茲夫定和莫諾拉韋膠囊屬于RdRp抑制劑。

　　3CL蛋白酶，這是一種新冠病毒復制中不可或缺的酶，抑制其催化作用，可以阻止病毒多聚蛋白水解成各種非結構蛋白，進而抑制病毒復制。因為人體內沒有3CL同源蛋白，所以人體在服用該類藥物時，副作用風險較小。

　　RdRp為RNA 依賴的RNA 聚合酶，該步驟下，RNA 以自身為模板合成RNA。針對該靶點的藥物設計，可分為2 類，一類是插入終止，即藥物代謝產物模擬核苷類似物插入新生RNA，導致鏈延伸終止;另一類是誘導突變。該路徑優點是，其中多個藥物是開發其他藥物轉換而來，安全性相對有保障;缺點是誘導突變的設計路線，無法完全排除對人基因組的影響。

　　國產3CL抗病毒藥先諾欣和樂睿靈怎么選?

　　先諾欣和樂睿靈的優劣并不能直接比較，它們均為治療新冠病毒感染的口服藥物，但作用機制、組方和不良反應等均有所不同。

　　先諾欣是針對3CL靶點，采用“先諾特韋+利托那韋”藥物組合。藥物中的先諾特韋片的可以抑制3CL蛋白酶，而3CL蛋白酶在病毒復制過程中不可或缺，抑制3CL蛋白酶等于從源頭上阻止病毒復制，失去感染正常細胞和擴散的能力。

　　3CL靶點高度保守，不易受病毒變異影響，安全性高，無生殖毒性和遺傳毒性。利托那韋輔助用于抗病毒治療已有相當長的歷史，在利托那韋的幫助下，可以延緩兩種藥物在體內的代謝分解，起到延長藥物作用時間，提高抗病毒的效果，加快發熱、乏力、咳嗽、咳痰等新型冠狀病毒癥狀的恢復，縮短病程，避免病情向重癥轉變。整體來說聯合用藥的效果也是優于單藥。

　　樂睿靈，即來瑞特韋片，主要通過抑制SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro，阻止病毒復制。它適用于輕中度新型冠狀病毒感染的成年患者。在用藥過程中，部分患者可能出現代謝及營養類疾病，如高甘油三酯血癥、高脂血癥等，一般為輕中度，多可自行恢復。此外，部分患者會出現中性粒細胞減少、丙氨酸氨基轉移酶升高、肝功能異常等。

　　就目前上市的口服新冠藥抗病毒藥物來說，每一種都有其需要注意的地方，建議患者感染新冠后在醫生指導下選擇適合自己的藥物，及時進行抗病毒治療，避免發展為重癥。同時，公眾在購藥選擇上可以通過電商平臺新冠小分子藥購買渠道，足不出戶獲取藥品?；蛘咔巴徒t院或社區衛生服務中心，開取抗新冠病毒的小分子藥物，并遵照醫囑服用。外出時，應盡量避免到人群密集場所，佩戴好口罩，勤洗手、常通風、保持社交距離、清潔消毒等良好衛生習慣。日常生活應保持充足的休息，避免過度勞累，選擇清淡、有營養的食物，促進身體盡早恢復。