基石藥業(yè)創(chuàng)新藥出海受阻

中國商報(bào)（記者 馬嘉）國產(chǎn)抗腫瘤藥出海道阻且長。近日，基石藥業(yè)出海碰壁，將為旗下兩款抗腫瘤藥物尋找新的海外合作伙伴。

　　目前，抗腫瘤藥物在國內(nèi)的銷售額大幅下滑，出海或是企業(yè)扭虧為盈的出路。在這兩款藥物的海外商業(yè)化計(jì)劃“擱淺”后，基石藥業(yè)將往何處尋出路？

　　基石藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)中國商報(bào)記者表示：“公司對(duì)這兩款藥物在海外市場(chǎng)拓展抱有充足的信心，將繼續(xù)與美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）等監(jiān)管部門展開溝通?！?/p>

　　只差一步“撞線”

　　被海外合作方退回，基石藥業(yè)“出海計(jì)劃”生變。近日，基石藥業(yè)發(fā)布公告稱公司將重新獲得抗PD-L1單抗舒格利單抗（CS1001）及抗PD-1單抗nofazinlimab（CS1003）兩款抗腫瘤藥物在大中華地區(qū)以外的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。據(jù)悉，這兩款藥物已被其合作伙伴美國生物技術(shù)公司EQRx退回。

　　“國內(nèi)藥企不熟悉海外市場(chǎng)環(huán)境，尋求海外合作方或是成本低、見效快的產(chǎn)品上市途徑?！眹鴥?nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)負(fù)責(zé)人張磊對(duì)中國商報(bào)記者表示，“國內(nèi)藥企把旗下產(chǎn)品的海外權(quán)益賣給海外藥企，由對(duì)方負(fù)責(zé)產(chǎn)品在海外市場(chǎng)的臨床開發(fā)、申報(bào)上市、生產(chǎn)和銷售等工作，可實(shí)現(xiàn)國內(nèi)藥企效益的最大化。”

　　與其他國內(nèi)創(chuàng)新藥企相比，基石藥業(yè)旗下抗腫瘤藥物的出海之路一直穩(wěn)扎穩(wěn)打，若沒有此次“退回”事件，其有望在美國市場(chǎng)搶先上市。

　　在這兩款藥物還未在國內(nèi)獲批上市時(shí)，基石藥業(yè)就已經(jīng)為其在海外市場(chǎng)選定了合作伙伴。2020年，基石藥業(yè)與EQRx公司簽訂合約，獨(dú)家授權(quán)其在中國大陸、臺(tái)灣、香港和澳門以外的地區(qū)對(duì)這兩款藥物進(jìn)行開發(fā)和商業(yè)化運(yùn)營。當(dāng)時(shí)，基石藥業(yè)獲得了1.5億美元的首付款、最高可達(dá)11.5億美元的里程碑付款以及額外的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

　　與PD-1四小龍（恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、君實(shí)生物、信達(dá)生物）相比，在尋求海外合作伙伴這條出海之路上，基石藥業(yè)走在了前列。

　　EQRx也表示，買下基石藥業(yè)的抗腫瘤藥物需要13億美元，未來的市場(chǎng)收益或超過500億美元。但僅僅兩年后，EQRx虧損1.691億美元，兩次宣布裁員計(jì)劃。根據(jù)財(cái)報(bào)，截至2023年一季度末，該公司僅擁有13億美元的現(xiàn)金及短期投資，不得不“退回”這兩款藥物。

　　尋找新的合作伙伴

　　在出海這條路上，基石藥業(yè)仍選擇繼續(xù)尋找新的海外合作伙伴?；帢I(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)記者表示，基石藥業(yè)將為這兩款藥物積極尋求在大中華區(qū)以外開發(fā)與商業(yè)化的合作伙伴。

　　值得關(guān)注的是，此時(shí)，國產(chǎn)抗腫瘤藥物出海競(jìng)爭(zhēng)激烈，重新出發(fā)的基石藥業(yè)或壓力重重。

　　君實(shí)生物表示，目前公司已順利完成FDA關(guān)于生產(chǎn)基地現(xiàn)場(chǎng)核查的線上部分。FDA將在今年二季度對(duì)其抗腫瘤藥物的中國生產(chǎn)基地進(jìn)行必要的檢查，公司已做好充分準(zhǔn)備隨時(shí)接受FDA的現(xiàn)場(chǎng)核查，以期能夠盡快推動(dòng)該藥物在美國實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。百濟(jì)神州旗下出海的抗腫瘤藥物也正在進(jìn)行獲批前的生產(chǎn)基地檢查。

　　除美國市場(chǎng)外，部分國內(nèi)藥企還在為產(chǎn)品尋求更廣闊的海外市場(chǎng)。君實(shí)生物相關(guān)負(fù)責(zé)人此前對(duì)記者表示：“國際化方面，我們目前已在美國、歐盟、英國提交了該款藥品的上市申請(qǐng)，與北美、中東、北非、東南亞地區(qū)的超過30個(gè)國家達(dá)成了授權(quán)合作協(xié)議。未來，我們將積極探索更多國家和地區(qū)的申報(bào)上市路徑?！?/p>

　　“國內(nèi)開發(fā)抗腫瘤藥物的企業(yè)太多了，靶點(diǎn)、適應(yīng)癥均差不多，產(chǎn)品同質(zhì)化現(xiàn)象嚴(yán)重?！眹鴥?nèi)上市證券公司某醫(yī)藥研究員坦言，“抗腫瘤藥物在國內(nèi)的價(jià)格越賣越便宜，最先出海的企業(yè)有望在海外市場(chǎng)憑借低價(jià)格的優(yōu)勢(shì)獲得高銷量?！?/p>

　　一位負(fù)責(zé)國內(nèi)藥品審評(píng)工作的相關(guān)工作人員向記者透露：“海外市場(chǎng)已經(jīng)意識(shí)到抗腫瘤藥物同質(zhì)化嚴(yán)重的問題。同時(shí)，國產(chǎn)抗腫瘤藥物進(jìn)入海外市場(chǎng)并不能起到補(bǔ)充新適應(yīng)癥治療方案需求的作用，也不能降低患者的用藥成本。對(duì)于海外市場(chǎng)來說，國產(chǎn)抗腫瘤藥物的優(yōu)勢(shì)僅僅在于價(jià)格便宜?！?/p>

　　國內(nèi)藥企不得不“瘦身”

　　出海一再受阻，創(chuàng)新藥企虧損引發(fā)行業(yè)關(guān)注。目前，抗腫瘤藥物的“創(chuàng)收能力”令人擔(dān)憂。2020年，君實(shí)生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州的三款抗腫瘤藥物以平均78%的降幅全部被納入醫(yī)保，治療費(fèi)用直接降至5萬元/年。此后，抗腫瘤藥物對(duì)創(chuàng)新藥企的“創(chuàng)收能力”直線下滑。

　　2022年，百濟(jì)神州凈虧損20.04億美元；君實(shí)生物凈虧損近24.5億元人民幣（除特別注明外，單位下同），研發(fā)支出23.84億元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過營收；信達(dá)生物虧損數(shù)額為24.62億元。再度尋找海外合作伙伴的基石藥業(yè)也在2022年虧損9.03億元，值得關(guān)注的是，2022年，基石藥業(yè)關(guān)閉了部分自由產(chǎn)業(yè)化基地，削減了研發(fā)費(fèi)用。

　　此次出海計(jì)劃擱置后，基石藥業(yè)是否面臨資金的壓力？基石藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，終止與EQRx的合作，不會(huì)影響公司已從EQRx獲得的首付款與里程碑付款。

　　“目前，舒格利單抗用于一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的上市許可申請(qǐng)正在歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和醫(yī)療保健用品管理局（MHRA）審評(píng)過程中。待完成權(quán)益過渡后，基石藥業(yè)將負(fù)責(zé)推進(jìn)該藥品在歐盟與英國的注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)程。另一款產(chǎn)品Nofazinlimab聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的III期國際多中心注冊(cè)研究正在進(jìn)行中，該研究結(jié)果將用于支持該藥品在全球范圍內(nèi)多地區(qū)的新藥上市申請(qǐng)?！?基石藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人說