國家藥監局公開征求意見 促進兒童抗腫瘤藥物研發

人們很少將“腫瘤”和“兒童”聯系起來。但世衛組織發表的數據顯示，癌癥是引起青少年、兒童死亡的主要原因之一，每年大約有40萬兒童確診癌癥。兒童腫瘤跟成人腫瘤一樣嗎？既然成人腫瘤藥物研究得比較多，那么兒童腫瘤患者可以用成人的藥嗎？答案并沒有那么簡單。

　　11月8日，國家藥監局藥品評審中心（CDE）就《兒童抗腫瘤藥物臨床研發技術指導原則》公開征求意見，文件涵蓋了背景、兒童抗腫瘤藥物臨床研發的總體考慮、兒童抗腫瘤藥物臨床研發路徑、需特殊關注的問題等四大章節，該文件征求意見時限為自發布之日起1個月。

　　CDE表示，兒童腫瘤與成人腫瘤在發病機制、組織來源、驅動基因改變等方面存在較大差異，并最終導致兒童腫瘤的疾病類型、癥狀、治療方案等與成人不同。由于這些差異的存在，我們更有必要開發適用于兒童腫瘤患者的抗腫瘤藥物。

　　與成人抗腫瘤藥物的研發熱度相比，兒童抗腫瘤藥的研發明顯不足。兒童腫瘤治療領域存在更為迫切的臨床需求；同時，相較于成人，兒童抗腫瘤藥物研發的難度也更大。為了對兒童抗腫瘤新藥的臨床研發提供思路和技術建議，CDE組織撰寫了《兒童抗腫瘤藥物臨床研發技術指導原則》，形成征求意見稿，供藥物研發的申請人和研究者參考。

　　某兒科藥研發、生產企業負責人告訴記者，兒童用藥的處方、工藝相對復雜，對口感、安全性、原輔料選擇性及質量控制要求都更高。同一成分針對不同的年齡段兒童，需進行不同劑型、規格及口味等相應的藥學研究。兒童用藥的臨床研究非常困難，兒科臨床試驗倫理學要求高、評價風險高，兒童受試者招募、安全和利益保護難度遠超成人。

　　近年來，為了緩解兒童藥品短缺問題，國家采取了一系列措施鼓勵兒童用藥研發。

　　2019年8月，新修訂的藥品管理法明確規定，國家采取有效措施鼓勵兒童用藥的研制和創新，支持開發符合兒童生理特征的兒童用藥新品種、劑型和規格，對兒童用藥予以優先審評審批。2021年9月，國務院印發《中國兒童發展綱要（2021—2030年）》，中國兒童用藥市場再得政策支持。同年11月，國家衛健委藥政司發文就《國家基本藥物目錄管理辦法（修訂草案）》公開征求意見，基藥范圍中首次新增了“兒童藥品”，業內普遍認為這對于促進兒童用藥的發展以及促進臨床藥學發展具有重要意義。

　　越來越多的國內企業也開始在兒童腫瘤領域嘗試開拓。君實生物、貝達藥業、正大天晴、恒瑞醫藥、齊魯制藥、復星醫藥等藥企也在不同程度地參與到兒童腫瘤用藥的研發當中。

　　其中，百濟神州的兒童腫瘤用藥倍利妥（注射用貝林妥歐單抗）為例，這款藥物在2020年12月便已經獲批用于治療復發/難治性（R/R）CD19陽性的前體B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）的成人患者，今年5月，該藥獲批增加兒童適應證。百濟神州的GD2單抗凱澤百也于去年8月在國內獲批，用于治療初治高危和復發難治性兩個兒童神經母細胞瘤適應證人群，并在同年12月底全國商業供應，截至目前已經在全國十幾個兒童腫瘤中心開始臨床使用。

　　恒瑞醫藥的環磷酰胺膠囊以“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規格”去年10月擬被納入優先審評，擬定適應證包括惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌等多個瘤種。

　　博生吉醫藥科技（蘇州）有限公司自主研發的B7-H3靶向的嵌合抗原受體T細胞注射液，于今年7月4日獲CDE的臨床試驗默示許可，成為國際首款針對兒童實體腫瘤的CAR-T療法；該產品曾于今年3月先后獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）孤兒藥認定和FDA罕見病認定。（記者?張雪）