走國際化創(chuàng)新路 創(chuàng)新藥迎收獲期

從長效升白藥創(chuàng)新藥艾貝格司亭α注射液獲批上市、抗腫瘤藥物TQ-B3525申報(bào)上市獲受理，到填補(bǔ)非酒精性脂肪肝炎（NASH）臨床空白的口服藥拉尼蘭諾獲批臨床，近一個(gè)月以來，中國生物制藥迎來了國家一類創(chuàng)新藥的密集收獲期。

　　中國生物制藥董事會(huì)主席謝其潤日前在接受中國證券報(bào)記者專訪時(shí)表示，這是公司堅(jiān)持科技創(chuàng)新、以人民健康為中心的結(jié)果。“我們將繼續(xù)加速差異化創(chuàng)新、國際化創(chuàng)新，為推動(dòng)中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展、構(gòu)建人類衛(wèi)生健康共同體貢獻(xiàn)更多中國力量。”

　　● 本報(bào)記者 張朝暉 傅蘇穎

　　積極拓展國際市場

　　今年3月，中國生物制藥以約1.61億美元完成對英國生物科技企業(yè)F-star Therapeutics（簡稱“F-star”）的收購。

　　從“仿制藥龍頭”到如今的創(chuàng)新藥代表，說到企業(yè)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，謝其潤頗有感觸。她透露，當(dāng)時(shí)公司的幾款仿制藥市場占有率高、營收貢獻(xiàn)大。即便如此，她仍舊從醫(yī)保改革、藥品監(jiān)管制度改革的大趨勢中感受到了挑戰(zhàn)?！?020年，我們董事會(huì)確定了走國際化道路，盡可能將全球醫(yī)藥創(chuàng)新成果帶回中國?！?/p>

　　2021年，公司在英國倫敦注冊成立了國際化海外平臺(tái)——invoX?！爱?dāng)時(shí)，invoX只有一名員工，就是現(xiàn)在的CEO，經(jīng)過這些年發(fā)展，目前已經(jīng)擁有超過100人的團(tuán)隊(duì)，匯聚了歐洲乃至全世界在藥物研發(fā)、臨床試驗(yàn)及注冊監(jiān)管等方面具備豐富經(jīng)驗(yàn)的頂尖人才，已經(jīng)為公司完成了好幾項(xiàng)重磅商務(wù)拓展（BD）項(xiàng)目?！?/p>

　　收購F-star是invoX團(tuán)隊(duì)完成的一項(xiàng)看似不可能完成的任務(wù)。謝其潤透露，雖然整個(gè)過程充滿挑戰(zhàn)，但公司從未放棄，invoX團(tuán)隊(duì)更是想盡各種方法與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通。

　　這次成功收購對于公司而言意義重大。中國生物制藥獲得了F-star兩款具有同類首創(chuàng)潛力和一款具有同類最優(yōu)潛力的產(chǎn)品，以及腫瘤創(chuàng)新藥物核心研發(fā)平臺(tái)，正式進(jìn)軍預(yù)期規(guī)模為800億美元的全球雙抗市場，并為公司布局國際市場奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

　　雙抗是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界的前沿技術(shù)，而F-star在該領(lǐng)域具備核心競爭優(yōu)勢。在管線和平臺(tái)方面，F-star與中國生物制藥可以形成高度協(xié)同效應(yīng)。中國生物制藥將利用F-star的雙抗技術(shù)和產(chǎn)品線，與現(xiàn)有的單抗、ADC、CAR-T等平臺(tái)相結(jié)合，形成覆蓋多種治療模式和適應(yīng)癥的免疫腫瘤產(chǎn)品組合。此外，F-star的技術(shù)平臺(tái)應(yīng)用于自免、中樞神經(jīng)和代謝疾病等治療領(lǐng)域的潛力巨大，有助于公司在各適應(yīng)癥領(lǐng)域進(jìn)一步拓展。

　　在謝其潤看來，這次收購也使得中國生物制藥成為跨國藥企或海外生物科技公司優(yōu)先選擇的中國合作伙伴。“我們希望未來能夠利用更多國際化資源，完成更多有意義的創(chuàng)新合作項(xiàng)目，一方面繼續(xù)提升我們的全球影響力，另一方面可以滿足更多臨床需求，造福全球患者?！?/p>

　　持續(xù)加大研發(fā)投入

　　中國生物制藥在自主研發(fā)方面持續(xù)加大投入。2022年年報(bào)顯示，公司研發(fā)投入高達(dá)44.5億元，較上年增加逾6億元，占總收入比例增至15.5%。其中，創(chuàng)新藥及生物藥研發(fā)投入占比約75%，投入金額同比增長約19%。不論是從研發(fā)投入絕對值還是增速、投入占比來看，中國生物制藥都居于行業(yè)前列。

　　TDI01是中國生物制藥自主研發(fā)的一類創(chuàng)新藥代表。TDI01為Rho相關(guān)卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）高選擇性抑制劑，是全新結(jié)構(gòu)、全新靶點(diǎn)、全新機(jī)制的一類新藥，入選了國家“十三五”重大專項(xiàng)品種，在美國I期臨床研究和國內(nèi)的人種橋接實(shí)驗(yàn)中，表現(xiàn)出良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。截至目前，TDI-01在中國已獲批特發(fā)性肺纖維化、塵肺病、GVHD、抗新冠病毒四個(gè)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，在美國獲批了特發(fā)性肺纖維化適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。

　　2021年2月，中國生物制藥就TDI01與美國Graviton Biosciences達(dá)成海外授權(quán)合作協(xié)議，雙方將共同開發(fā)并商業(yè)化這款基于全新靶點(diǎn)ROCK2的抑制劑，交易總值達(dá)5.175億美元，創(chuàng)下當(dāng)年小分子藥出海紀(jì)錄。據(jù)合作方Graviton的負(fù)責(zé)人Samuel D. Waksal透露，目前雙方圍繞ROCK2靶點(diǎn)優(yōu)選出了包括肺、腎、胰腺、神經(jīng)、心臟、前列腺等臟器相關(guān)的12個(gè)適應(yīng)癥?！昂献鞯?2個(gè)適應(yīng)癥都是前所未有的?！?/p>

　　Waksal介紹，12個(gè)適應(yīng)癥涉及阿爾茲海默癥和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病?！叭?0%的85歲以上老人被阿茲海默癥困擾，期待我們的Rock2抑制劑未來能幫助阿爾茲海默癥和帕金森疾病患者，這是我們?yōu)楦淖兪澜缢龅呐Α！?/p>

　　近年來，中國生物制藥創(chuàng)新藥收入占比逐年提升。年報(bào)顯示，公司2022年實(shí)現(xiàn)營收288億元，再創(chuàng)新高。2022年，公司創(chuàng)新藥凈利潤達(dá)到67.5億元，位于行業(yè)前列，同比增長20%，占總收入比例提升至23.5%。

　　謝其潤稱，未來3年是公司創(chuàng)新藥的收獲期，10款創(chuàng)新藥產(chǎn)品將上市，繼續(xù)強(qiáng)化公司在四大核心治療領(lǐng)域的競爭力，為后續(xù)發(fā)展帶來持續(xù)動(dòng)力。以近日獲批上市的第三代新型長效升白藥億立舒為例，其生物活性比Neulasta強(qiáng)3至4倍，而且是G-CSF雙分子，兼具長效和強(qiáng)效的生物學(xué)特點(diǎn)。剛獲批新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）的拉尼蘭諾，則有望填補(bǔ)巨大的NASH領(lǐng)域臨床空白。

　　“我們堅(jiān)持國際化和創(chuàng)新的初衷，除了公司更好地發(fā)展、回饋股東，更重要的是造?；颊?、回饋社會(huì)?！敝x其潤介紹，國際化和創(chuàng)新已經(jīng)成為集團(tuán)業(yè)績增長的重要驅(qū)動(dòng)力。預(yù)計(jì)到2027年，公司創(chuàng)新藥收入將與仿制藥持平，到2030年創(chuàng)新藥的銷售占比將達(dá)到6成。“作為藥企，我們通過切身經(jīng)歷感受到了創(chuàng)新給企業(yè)發(fā)展帶來的巨大動(dòng)力。未來，中國生物制藥要成為全球藥企前30強(qiáng)，將堅(jiān)持走創(chuàng)新發(fā)展之路?！?/p>

　　深度布局四大治療領(lǐng)域

　　2016年，中國生物制藥成為國內(nèi)首家研發(fā)投入突破10億元的制藥公司；2018年，中國生物制藥首款一類創(chuàng)新藥安羅替尼獲批上市，并成為國內(nèi)小分子靶向藥的銷售明星。日前，美國權(quán)威醫(yī)療雜志《美國制藥經(jīng)理人》發(fā)布的2023年全球制藥企業(yè)TOP50榜單中，中國生物制藥以中國藥企之首入圍該榜單，排名第39名。這是公司自2019年首次入圍后，連續(xù)5年躋身該榜單，并始終保持在中國藥企前三強(qiáng)。

　　在謝其潤看來，取得這些成績，得益于公司發(fā)展戰(zhàn)略的調(diào)整。比如，從2020年開始，公司對研發(fā)管線進(jìn)行全面梳理，把有限的資源集中投入到腫瘤、肝病、呼吸和外科/鎮(zhèn)痛四大優(yōu)勢領(lǐng)域，集中資源做大做強(qiáng)。

　　“我們在研發(fā)投入一個(gè)項(xiàng)目之前，首先考慮的是要符合公司發(fā)展目標(biāo)，即在2030年實(shí)現(xiàn)千億港元營收目標(biāo)，躋身全球藥企前30強(qiáng)，成為具有國際影響力的中國藥企?！敝x其潤表示。

　　在腫瘤治療領(lǐng)域，目前中國生物制藥擁有40個(gè)創(chuàng)新候選藥物處在臨床申請及以上開發(fā)階段，預(yù)計(jì)未來三年將有4個(gè)創(chuàng)新藥和14個(gè)生物類似藥或仿制藥獲批上市，其中包括長效升白藥億立舒，以及PD-L1、LAG3抑制劑、八因子等。

　　在肝病治療領(lǐng)域，謝其潤表示，作為目前國內(nèi)市場占有率第一的藥企，中國生物制藥將繼續(xù)保持領(lǐng)先優(yōu)勢，將在創(chuàng)新和國際化上做足文章。其中，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療領(lǐng)域是中國生物制藥布局的重點(diǎn)。

　　去年年初，中國生物制藥從安源生物引進(jìn)了兩款生物制劑FGF21和FGF21/GLP1融合蛋白，目前在同靶點(diǎn)進(jìn)展中屬于國內(nèi)第一。去年10月，公司又與法國Inventiva完成了一個(gè)藥物的引進(jìn)合作。該藥是FDA在全球范圍內(nèi)批準(zhǔn)的第一個(gè)三期口服PPAR激動(dòng)劑，近日已獲IND批準(zhǔn)。另外，由集團(tuán)自主研發(fā)的TDI01，NASH也是其潛在適應(yīng)癥之一。至此，中國生物制藥在NASH領(lǐng)域，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)小分子、大分子重要靶點(diǎn)的全覆蓋，形成國內(nèi)領(lǐng)先的相互協(xié)同、可迭代升級管線布局。

　　謝其潤透露，通過這些年在四大治療領(lǐng)域的深度布局，目前公司處于注冊臨床研究階段的創(chuàng)新藥、生物藥品種有30多個(gè)，未來兩年將有TQB3139、TQB3101、TQB2450等創(chuàng)新藥品種獲批上市。此外，公司還有近30個(gè)重磅產(chǎn)品或適應(yīng)癥開發(fā)處于臨床試驗(yàn)階段，包含現(xiàn)有核心產(chǎn)品重要適應(yīng)癥的拓展，以及多種主流一類新藥的開發(fā)。

　　創(chuàng)新和國際化需要年輕人的活力。根據(jù)2022年ESG報(bào)告，中國生物制藥40歲以下員工占比高達(dá)87.1%；在集團(tuán)中層管理人員中，40歲以下員工占比達(dá)到70%。謝其潤表示，“希望中國生物制藥能夠吸引行業(yè)中最出色的年輕人加盟，攜起手來共同打造中國的跨國藥企?！?/p>