創新藥企需應對“專利懸崖”挑戰

擺在創新藥企琺博進面前的，是陡峭的“專利懸崖”。2018年12月，該公司的全球首創原研藥羅沙司他率先在中國獲批上市。但到今年6月，這一創新藥的核心專利就提前到期，隨之將面臨多達20家企業仿制的激烈競爭。

琺博進如今面臨的“生死劫”，也給行業帶來思考和啟示：一方面，創新藥企需提前進行多產品管線布局、構筑更堅實的專利保護網；另一方面，業界也呼喚政策層面給予有臨床價值的原始創新更多激勵和保護。

首創新藥核心專利提前到期

2019年，諾貝爾生理或醫學獎揭曉，三名科學家因在“氧感知通路（HIF機制）”領域的開創性工作獲獎。諾獎評委會稱，他們的發現為“對抗貧血、癌癥和許多其他疾病的新策略鋪平了道路”。這一項始于20年前的研究也在北京經開區轉化為一款腎性貧血口服新藥——羅沙司他（商品名：愛瑞卓）。

作為原創新藥（First-in-class），羅沙司他被列入我國“重大新藥創制”科技重大專項，在業內取得了備受矚目的“三首”突破：首個基于HIF機制的全球首創原研藥，是HIF機制應用研究的里程碑突破；中國是全球首先批準該藥上市的國家，讓中國患者優先歐美患者享受創新藥物；首次讓中國在歷史上成為首創新藥的首批國家。

2019年8月，國家藥監局批準羅沙司他新適應癥。同年底，這一藥物進入國家醫保乙類目錄，50毫克規格藥價從166元/粒降價為95.50元/粒。

為了盡可能延長專利壽命，羅沙司他構建了一道道“專利城墻”。公開資料顯示，其化合物專利于2024年6月到期，其晶型專利和工藝專利于2033年7月到期。按照計劃，這一藥物在中國將擁有15年收獲期。

轉折點出現在2022年8月，華威醫藥宣布對羅沙司他的晶型專利無效挑戰成功，仿制藥上市時間得以提前9年。20家藥企打響“首仿”爭奪戰

琺博進中國總經理鐘黎蘊華告訴記者，中國市場貢獻了羅沙司他超過90%的銷售額，今年銷售額有望達到20億元人民幣。數據顯示，2021年，該藥物在中國公立醫療機構終端銷售額突破10億元大關，在中國慢性腎病貧血市場價值份額中持續兩年排名第一。

可觀的市場前景，被提前攻破的專利，羅沙司他吸引了一眾藥企布局。去年12月20日，國家藥品監督管理局官方網站顯示，山東新時代藥業向中國藥品審評中心遞交了羅沙司他膠囊仿制藥的上市申請，并被受理。據記者統計，去年以來，該品種已有20家藥企陸續提交了上市申請，打響激烈的“首仿”爭奪戰。

自2009年在中國本土開始臨床研發羅沙司他至今，琺博進在華研發投資總額已達29億元。阿斯利康作為其合作伙伴，共同參與了羅沙司他的開發。阿斯利康藥業（中國）有限公司董事長黃彬對記者坦言，這一藥品正面臨重要考驗，或將走向其生命周期的“末端”。

“專利懸崖”倒逼創新藥企求變

“專利懸崖”，是指重磅藥物專利保護到期后，仿制藥以更低價格進入并占領市場，導致專利藥物銷量驟降的現象。2023年被視為“專利懸崖”大年，9款重磅藥物失去專利獨占權，其中7款藥物巔峰時期銷售額均超10億美元。

對創新藥企來說，該如何應對這種挑戰？“最根本的應對方法還是多產品管線布局策略。”艾欣達偉醫藥董事長段建新表示，當一款創新藥專利到期了，還有其他創新藥能頂上，企業才能獲得長期良好的發展。這也是琺博進的致命傷：羅沙司他是其唯一的商業化產品。

琺博進也在嘗試“自救”。黃彬告訴記者，基于2021年新修訂的《專利法》中關于“專利授權期限補償”的條款，目前公司正在向有關部門申請，希望能夠延長羅沙司他化合物專利的保護期限。但按照“法不溯及既往”的基本原則，羅沙司他在2021年前已經上市，或無權申請專利期限補償。

對此，多名業內人士建議，可以在《專利法實施細則》或相關司法解釋中增加過渡期條款，將制度紅利溯及《專利法》修訂前上市的國產一類創新藥。“在政策上給予有臨床價值的原始創新更多的激勵和保護機制，可以促進更多企業有動力投入創新藥的研發。”清華大學醫學院臨床試驗中心執行主任陳曉媛對記者說。（北京日報記者 袁璐）